Uma vacina candidata contra o VIH desencadeou níveis baixos de um tipo indescritível de anticorpos amplamente neutralizantes contra o HIV entre um grupo de pessoas inscritas num ensaio clínico de 2019.
Por Duke University Medical Center com informações de Science Daily.
A descoberta, publicada a 17 de Maio na revista Cell, não só fornece provas de que uma vacina pode provocar estes anticorpos para combater diversas estirpes de HIV, mas também pode iniciar o processo dentro de semanas, desencadeando uma resposta imunitária essencial.
A vacina candidata tem como alvo uma área do envelope externo do HIV-1 chamada região proximal externa da membrana (MPER), que permanece estável mesmo durante a mutação do vírus. Os anticorpos contra esta região estável na camada exterior do HIV podem bloquear a infecção para muitas estirpes diferentes de HIV circulantes.
“Este trabalho é um grande passo, pois mostra a viabilidade de induzir anticorpos com imunizações que neutralizam as estirpes mais difíceis do HIV”, disse o autor sénior Barton F. Haynes, MD, diretor do Duke Human Vaccine Institute (DHVI). “Os nossos próximos passos são induzir anticorpos neutralizantes mais potentes contra outros locais do HIV para evitar a fuga do vírus. Ainda não chegámos lá, mas o caminho a seguir é agora muito mais claro”.
A equipe de pesquisa analisou dados de um ensaio clínico de fase 1 de uma vacina candidata desenvolvida por Haynes e S. Munir Alam, Ph.D., no DHVI.
Vinte pessoas saudáveis e soronegativas para o VIH participaram no ensaio. Quinze participantes receberam duas das quatro doses planejadas da vacina experimental e cinco receberam três doses.
Depois de apenas duas imunizações, a vacina teve uma taxa de resposta sérica de 95% e uma taxa de resposta de células T CD4+ no sangue de 100% – duas medidas-chave que demonstraram uma forte activação imunitária. A maioria das respostas séricas foram mapeadas para a porção do vírus visada pela vacina.
É importante ressaltar que anticorpos amplamente neutralizantes foram induzidos após apenas duas doses.
O ensaio foi interrompido quando um participante apresentou uma reação alérgica sem risco de vida, semelhante a incidentes raros relatados com a vacinação contra a COVID-19. A equipe investigou a causa do evento, que provavelmente foi um aditivo.
“Para obter um anticorpo amplamente neutralizante, uma série de eventos precisa acontecer, e normalmente leva vários anos após a infecção”, disse o autor principal Wilton Williams, Ph.D., professor associado do Departamento de Cirurgia de Duke e membro do DHVI. “O desafio sempre foi recriar os eventos necessários num espaço de tempo mais curto usando uma vacina. Foi muito emocionante ver que, com esta molécula de vacina, poderíamos realmente fazer surgir anticorpos neutralizantes dentro de semanas.”
Outras características da vacina também foram promissoras, nomeadamente a forma como as células imunitárias cruciais permaneceram num estado de desenvolvimento que lhes permitiu continuar a adquirir mutações, para que pudessem evoluir juntamente com o vírus em constante mudança.
Os investigadores disseram que há mais trabalho a ser feito para criar uma resposta mais robusta e atingir mais regiões do envelope do vírus. Uma vacina contra o VIH bem-sucedida terá provavelmente pelo menos três componentes, todos destinados a regiões distintas do vírus.
“Em última análise, precisaremos atingir todos os locais vulneráveis do envelope para que o vírus não possa escapar”, disse Haynes. “Mas este estudo demonstra que anticorpos amplamente neutralizantes podem de facto ser induzidos em humanos através da vacinação. Agora que sabemos que a indução é possível, podemos replicar o que fizemos aqui com imunógenos que têm como alvo outros locais vulneráveis no envelope do vírus”.
Além de Haynes e Williams, os autores do estudo incluem S. Munir Alam, Gilad Ofek, Nathaniel Erdmann, David Montefiori, Michael S. Seaman, Kshitij Wagh, Bette Korber, Robert J. Edwards, Katayoun Mansouri, Amanda Eaton, Derek W. Cain , Mitchell Martin, Robert Parks, Maggie Barr, Andrew Foulger, Kara Anasti, Parth Patel, Salam Sammour, Ruth J. Parsons, Xiao Huang, Jared Lindenberger, Susan Fetics, Katarzyna Janowska, Aurelie Niyongabo, Benjamin M. Janus, Anagh Astavans, Christopher B. Fox, Ipsita Mohanty, Tyler Evangelous, Yue Chen, Madison Berry, Helene Kirshner, Elizabeth Van Itallie, Kevin Saunders, Kevin Wiehe, Kristen W. Cohen, M. Juliana McElrath, Lawrence Corey, Priyamvada Acharya, Stephen R. Walsh e Lindsey R. Baden.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo Duke University Medical Center. Nota: O conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do periódico :
Wilton B. Williams, S. Munir Alam, Gilad Ofek, Nathaniel Erdmann, David C. Montefiori, Michael S. Seaman, Kshitij Wagh, Bette Korber, Robert J. Edwards, Katayoun Mansouri, Amanda Eaton, Derek W. Cain, Mitchell Martin, JongIn Hwang, Aria Arus-Altuz, Xiaozhi Lu, Fangping Cai, Nolan Jamieson, Robert Parks, Maggie Barr, Andrew Foulger, Kara Anasti, Parth Patel, Salam Sammour, Ruth J. Parsons, Xiao Huang, Jared Lindenberger, Susan Fetics, Katarzyna Janowska, Aurelie Niyongabo, Benjamin M. Janus, Anagh Astavans, Christopher B. Fox, Ipsita Mohanty, Tyler Evangelous, Yue Chen, Madison Berry, Helene Kirshner, Elizabeth Van Itallie, Kevin O. Saunders, Kevin Wiehe, Kristen W. Cohen, M. Juliana McElrath, Lawrence Corey, Priyamvada Acharya, Stephen R. Walsh, Lindsey R. Baden, Barton F. Haynes. Vaccine induction of heterologous HIV-1-neutralizing antibody B cell lineages in humans. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.033
