Novas pistas para doenças antigas surgem no intestino

As ligações entre o intestino humano e doenças como a artrite estão cada vez mais surgindo e sinalizam que dietas saudáveis ​​podem ajudar a controlar doenças.

Por Anthony King para Horizon

Foto de Dan Gold na Unsplash

A saúde do corpo e da mente pode muito bem estar enraizada no intestino.

Os trilhões de bactérias, archaea, fungos e vírus no corpo humano – chamados coletivamente de microbioma – variam enormemente de pessoa para pessoa. Além do mais, as diferenças podem ter um grande impacto na saúde física e mental.

Decifrando conversas

Compreender mais sobre as ligações entre o microbioma e doenças crônicas, como diabetes, doença inflamatória intestinal e obesidade, é um dos principais objetivos europeus, prometendo novas maneiras de lidar com doenças antigas.

“É preciso realmente olhar para o sistema em toda a sua complexidade, como existe na natureza, em vez de apenas estudar cepas isoladas ou mesmo alguns micróbios em um prato”, disse Paul Wilmes, professor de ecologia microbiana da Universidade de Luxemburgo. .

Por meio de sua dieta, os humanos alimentam um zoológico benigno de micróbios no intestino. Por sua vez, esse microbioma afeta a saúde das pessoas produzindo um fluxo constante de moléculas, algumas das quais influenciam e ajudam a regular o sistema imunológico.

Wilmes lidera um projeto de pesquisa que recebeu financiamento da UE para investigar as diferenças entre pessoas saudáveis ​​e doentes. A iniciativa de cinco anos da ExpoBiome, que vai até outubro de 2025, está identificando comunidades de bactérias e fungos envolvidos em processos de doenças.

A doença de Parkinson e a artrite reumatóide são os pontos focais.

O microbioma intestinal é a maior e mais importante comunidade microbiana do corpo humano.

Essa comunidade está em constante e complexa comunicação cruzada com células como as do fígado e do cérebro. As interações que incluem moléculas microbianas previamente desconhecidas revelam ligações surpreendentes com doenças familiares.

Quebra-cabeça de parkinson

A doença de Parkinson, por exemplo, é um distúrbio do sistema nervoso que causa tremores incontroláveis ​​e dificuldades de equilíbrio e coordenação.

Embora o Parkinson seja considerado um distúrbio cerebral, pode haver sinais precoces no intestino de que algo está errado, de acordo com Wilmes.

“As características moleculares da doença aparecem no início nas células nervosas intestinais, bem antes dos sintomas clássicos envolvendo problemas de movimento aparecerem”, disse ele.

Wilmes disse que é possível que moléculas produzidas por bactérias intestinais iniciem uma cascata que eventualmente se espalhe para o cérebro ou exacerbe a doença, talvez aumentando a inflamação.

Por outro lado, as alterações no microbioma podem ser uma consequência da doença de Parkinson e não a causa.

Em ambos os casos, a pesquisa que está sendo realizada pode permitir que os médicos diagnostiquem a doença mais cedo em alguns pacientes ou intervenham antes que os sintomas se tornem mais graves. 

Saudável versus doente

Wilmes, que começou sua carreira estudando micróbios no ambiente antes de ser atraído para os do corpo humano, agora está comparando amostras de microbiomas retiradas de pessoas saudáveis ​​e doentes.

“Uma combinação de dieta e ingestão de antibióticos pode desempenhar um papel na mudança de nossa comunidade microbiana intestinal para o grupo de organismos que vemos, por exemplo, na doença de Parkinson”, disse ele.

Wilmes também está estudando o impacto do intestino na artrite reumatóide, uma doença autoimune e inflamatória na qual o sistema imunológico ataca as articulações do paciente.

Exatamente como esses microrganismos desempenham um papel na doença é um mistério que ele deseja resolver.

“Pode ser que uma molécula ou uma mistura de moléculas do microbioma desencadeie a resposta inflamatória inicial que então dá errado”, disse Wilmes.

Identificação intestinal

Um terço dos microorganismos no intestino – a microbiota intestinal – é comum à maioria das pessoas, enquanto dois terços são específicos para cada pessoa, de acordo com o  European Molecular Biology Laboratory

Em outras palavras, a microbiota do intestino humano é como uma carteira de identidade individual.

No futuro, a esperança é que os pacientes tenham seu microbioma decodificado rotineiramente quando visitarem um consultório médico ou um hospital.

“Existem milhares de ensaios clínicos em andamento para tentar estabelecer uma ligação entre o microbioma e várias doenças diferentes”, disse Walid Hanna, diretor executivo de uma start-up belga chamada Perseus Biomics.

O trabalho requer o sequenciamento do DNA para descobrir quais cepas microbianas estão presentes.

Hanna e sua equipe fazem parte de um projeto de dois anos – Perseus MAP  – que recebeu financiamento da UE por 24 meses até setembro de 2023 para analisar o microbioma dos pacientes de uma maneira mais barata e rápida do que as tecnologias existentes.

Sua estratégia reduz a quantidade de DNA que precisa ser decodificado marcando sequências com marcadores fluorescentes e usando um microscópio automatizado para comparar os padrões de luz gerados com um banco de dados de cerca de 15.000 espécies microbianas.

Isso tornará possível decodificar o DNA das fezes ou amostras de células de um paciente em 72 horas.

“Hoje, muitas tecnologias de sequenciamento levam semanas para obter resultados no microbioma dos pacientes”, disse Hanna, que tem duas décadas de experiência no setor de tecnologia médica.

O objetivo final é um dispositivo do tamanho de uma impressora capaz de fornecer resultados rapidamente para pesquisadores, empresas farmacêuticas, empresas de nutrição personalizada ou hospitais.

O novo sistema de criação de perfil, DynaMAP™, deve ser lançado no final de 2024, de acordo com Hanna.

A tecnologia Perseus MAP tornará o perfil do microbioma muito mais acessível e poderá permitir que especialistas médicos identifiquem o início de uma doença crônica antes que ela progrida.

Aulas de dieta

O que as pessoas comem afeta os tipos de micróbios no intestino.

Isso significa que os problemas do microbioma intestinal podem ser resolvidos não apenas por meio de medicamentos, mas também de nutrição, de acordo com Wilmes, da ExpoBiome.

Uma dieta rica em alimentos processados ​​ou açúcares refinados tende a favorecer microrganismos intestinais de rápido crescimento, que muitas vezes estão implicados na causa de doenças.

“A grande maioria dos organismos que são benéficos para nós são tipicamente de crescimento lento”, disse Wilmes.

Os alimentos preferidos porque atraem os de crescimento lento incluem a dieta mediterrânea, uma culinária baseada em vegetais que se concentra em cereais, vegetais, frutas e azeite de oliva e é rica em antioxidantes, fibras e vitaminas.

No caso da artrite reumatóide, mudanças drásticas nos hábitos alimentares, como o jejum, podem redefinir o microbioma dos pacientes e fazer com que a doença entre em remissão.

Ao analisar as sequências de DNA no microbioma intestinal de um paciente, Wilmes está aprendendo mais sobre os tipos de micróbios presentes em doenças como Parkinson e artrite reumatoide.

O trabalho ajudará a determinar quais moléculas estão envolvidas no desencadeamento da doença ou na proteção contra ela, possibilitando melhores diagnósticos e tratamentos.

“Precisamos descobrir o que é um coquetel saudável de moléculas em nosso intestino e como podemos evitar mudanças que desencadeiam doenças”, disse Wilmes.

A pesquisa neste artigo foi financiada pela UE por meio do Conselho Europeu de Pesquisa (ERC) e do Conselho Europeu de Inovação (EIC). Se você gostou deste artigo, considere compartilhá-lo nas redes sociais.

Mais informações:

* Este artigo foi originalmente publicado na Horizon, a Revista de Pesquisa e Inovação da UE. 



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