Um dos distúrbios mais comuns em todo o mundo, a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma das principais causas de morte em todo o mundo.
Pela Universidade Nacional de Pusan com informações de MedicalXpress.
A forma progressiva da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), chamada de “esteato-hepatite não alcoólica” (NASH), afeta cerca de 30% de todos os pacientes com DHGNA e pode levar à cirrose e câncer de fígado. Apesar de muitos esforços de pesquisa, ainda não entendemos os mecanismos subjacentes da NAFLD/NASH e, consequentemente, carecemos de um tratamento eficaz.
Uma coisa que sabemos, no entanto, é que parece ser mais frequente entre homens do que mulheres, especialmente mulheres na pré-menopausa. Por que isso é assim não é totalmente claro, mas as evidências atuais sugerem que o hormônio sexual estrogênio desempenha um papel protetor. Por outro lado, sabe-se que o receptor 2 do peptídeo formil da proteína (FPR2) desempenha um papel importante na mediação das respostas inflamatórias em vários órgãos. No entanto, nenhum estudo até agora determinou seu papel no fígado . O FPR2 poderia estar envolvido nas diferenças relacionadas ao sexo em relação à prevalência e gravidade da DHGNA?
Abordando essa questão, uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Youngmi Jung, da Pusan National University, Coréia, conduziu recentemente um estudo usando modelo de camundongos, esclarecendo o papel do FPR2 na NAFLD/NASH e sua relação com as diferenças observadas baseadas no sexo. Este trabalho está entre os poucos estudos sobre NAFLD que se baseiam em experimentos com animais balanceados por sexo, em vez dos projetos mais comuns apenas para homens. Este artigo foi disponibilizado online em 31 de janeiro de 2022 e foi publicado na Nature Communications .
Os pesquisadores descobriram pela primeira vez que Fpr2 foi altamente expresso em fígados saudáveis de camundongos fêmeas. Além disso, foi expresso de forma diferente nos fígados de camundongos machos e fêmeas que foram alimentados com uma dieta especial indutora de NAFLD. O silenciamento do gene Fpr2 tornou os camundongos machos e fêmeas igualmente vulneráveis à NAFLD, sugerindo que o FPR2 tem um efeito protetor no fígado.
Curiosamente, os pesquisadores também descobriram que a produção de FPR2 no fígado é mediada pelo estrogênio. Os machos suplementados com estrogênio externo produziram mais Fpr2 e foram mais resistentes à DHGNA, enquanto as fêmeas que tiveram seus ovários removidos exibiram níveis reduzidos de Fpr2 no fígado. “Em conjunto, nossas descobertas sugerem que o FPR2 é um potencial alvo terapêutico para o desenvolvimento de agentes farmacológicos para tratar NAFLD/NASH”, diz o Prof. Jung. “Além disso, nossos resultados podem ajudar no desenvolvimento de terapias baseadas em gênero para NASH”.
Esta descoberta sem precedentes da produção específica feminina de FPR2 no fígado e seu papel em fornecer resistência contra NAFLD/NASH abrirá caminho não apenas para novos tratamentos, mas também para uma abordagem mais abrangente e consciente do sexo ao fazer ciência. A esse respeito, o Prof. Jung observa: “Nossa pesquisa destaca que a expressão específica do sexo de FPR2 no fígado foi completamente ignorada em estudos anteriores”.
Mais informações: Chanbin Lee et al, Formyl peptide receptor 2 determines sex-specific differences in the progression of nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28138-6
