MED6-189 é eficaz contra cepas de parasitas da malária humana sensíveis e resistentes a medicamentos
Por Universidade da Califórnia – Riverside, com informações de Science Daily.
Em 2022, quase 619.000 mortes globais devido à malária foram causadas pelo Plasmodium falciparum, o parasita da malária humana mais virulento, prevalente e mortal. Por décadas, a resistência do parasita a todos os medicamentos antimaláricos tem representado um grande desafio para os pesquisadores que trabalham para impedir a disseminação da doença.
Uma equipe liderada por cientistas da UC Riverside, UC Irvine e Yale School of Medicine agora projetou um novo medicamento contra a malária e identificou seu mecanismo de ação. Os pesquisadores descobriram que o medicamento, chamado MED6-189, é eficaz contra cepas de P. falciparum sensíveis e resistentes a medicamentos in vitro, bem como em um modelo de camundongo humanizado (os camundongos foram projetados para ter sangue humano).
Os pesquisadores relatam no periódico Science que o MED6-189 funciona mirando e interrompendo não apenas o apicoplasto, uma organela encontrada nas células de P. falciparum , mas também as vias de tráfego vesiculares. Eles descobriram que esse modo duplo de ação impede que o patógeno desenvolva resistência, tornando o medicamento um composto antimalárico altamente eficaz e uma nova liderança promissora na luta contra a malária.
“A interrupção do apicoplasto e do tráfego vesicular bloqueia o desenvolvimento do parasita e, portanto, elimina a infecção em células vermelhas do sangue e em nosso modelo de camundongo humanizado de malária por P. falciparum “, disse Karine Le Roch, professora de biologia molecular, celular e de sistemas na UCR e autora sênior do artigo. “Descobrimos que o MED6-189 também era potente contra outros parasitas zoonóticos do Plasmodium, como P. knowlesi e P. cynomolgi. “
MED6-189 é um composto sintético inspirado em um composto extraído de esponjas marinhas. O laboratório de Christopher Vanderwal, professor de química e ciências farmacêuticas na UC Irvine, sintetizou o composto.
“Muitos dos melhores agentes antimaláricos são produtos naturais, ou são derivados deles”, ele disse. “Por exemplo, a artemisinina, inicialmente isolada da planta absinto doce, e análogos dela, são criticamente importantes para o tratamento da malária. MED6-189 é um parente próximo de uma classe diferente de produtos naturais, chamados isocianoterpenos, que parecem ter como alvo múltiplas vias em P. falciparum . Isso é benéfico porque se apenas uma via tivesse sido alvo, o parasita poderia desenvolver resistência ao composto mais rapidamente.”
Quando pesquisadores da GSK, uma empresa farmacêutica na Espanha, administraram MED6-189 aos camundongos infectados com P. falciparum , eles descobriram que ele limpou os camundongos do parasita. Em colaboração com Choukri Ben Mamoun, professor de medicina e patogênese microbiana na Escola de Medicina de Yale, a equipe também testou o composto contra P. knowlesi , um parasita que infecta macacos, e descobriu que ele funcionou como pretendido, limpando os glóbulos vermelhos infectados pelo parasita do macaco.
Em seguida, a equipe planeja continuar a otimização do MED6-189 e confirmar ainda mais os mecanismos de ação do composto modificado usando uma abordagem de biologia de sistemas. A biologia de sistemas é uma abordagem de pesquisa biomédica para entender o quadro geral de um sistema biológico. Ela oferece aos pesquisadores uma maneira de examinar como diferentes organismos vivos e células interagem em escalas maiores.
Le Roch, Vanderwal e Ben Mamoun foram acompanhados na pesquisa por colegas cientistas do Instituto Stowers de Pesquisa Médica em Kansas City, Missouri; GSK; e da Universidade da Geórgia.
A pesquisa foi apoiada por uma bolsa para Le Roch, Vanderwal e Ben Mamoun e o National Institute of Allergy and Infectious Diseases do National Institutes of Health. Na UCR, Le Roch dirige o Center for Infectious Disease and Vector Research.
O título do artigo de pesquisa é “Um potente análogo do Kalihinol interrompe a função do apicoplasto e o tráfico vesicular na malária por P. falciparum “.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela University of California – Riverside . Original escrito por Iqbal Pittalwala. Nota: O conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e ao comprimento.
Referência do periódico :
Z. Chahine, S. Abel, T. Hollin, G. L. Barnes, J. H. Chung, M. E. Daub, I. Renard, J. Y. Choi, P. Vydyam, A. Pal, M. Alba-Argomaniz, C. A. S. Banks, J. Kirkwood, A. Saraf, I. Camino, P. Castaneda, M. C. Cuevas, J. De Mercado-Arnanz, E. Fernandez-Alvaro, A. Garcia-Perez, N. Ibarz, S. Viera-Morilla, J. Prudhomme, C. J. Joyner, A. K. Bei, L. Florens, C. Ben Mamoun, C. D. Vanderwal, K. G. Le Roch. A kalihinol analog disrupts apicoplast function and vesicular trafficking in P. falciparum malaria. Science, 2024; 385 (6716) DOI: 10.1126/science.adm7966
