Mesmo com diversos estudos ainda faltam algumas informações sobre os efeitos do medicamento no tratamento da depressão.
Por Nina Bai, Centro Médico da Universidade de Stanford com informações de MedicalXpress
Estudo após estudo, a droga psicoativa cetamina proporcionou alívio profundo e rápido a muitas pessoas que sofrem de depressão grave. Mas estes estudos têm uma lacuna crítica: os participantes geralmente conseguem dizer se receberam cetamina ou placebo. Mesmo em ensaios cegos, nos quais os participantes não são informados sobre o que receberam, os efeitos muitas vezes alucinantes da cetamina são uma revelação absoluta.
Num novo estudo, os investigadores da Stanford Medicine conceberam uma solução inteligente para esconder as propriedades psicodélicas – ou dissociativas – do anestésico desenvolvido pela primeira vez em 1962. Recrutaram 40 participantes com depressão moderada a grave, que também foram agendados para uma cirurgia de rotina, e depois administraram uma dose de cetamina ou placebo quando os participantes estavam em cirurgia e sob anestesia geral .
Todos os pesquisadores e médicos envolvidos no estudo também desconheciam o tratamento que os pacientes recebiam. Os tratamentos foram revelados duas semanas depois.
Os pesquisadores ficaram surpresos ao descobrir que ambos os grupos experimentaram uma grande melhora nos sintomas de depressão geralmente observados com a cetamina.
“Fiquei muito surpreso ao ver esse resultado, especialmente depois de conversar com alguns desses pacientes que disseram ‘Minha vida mudou, nunca me senti assim antes’, mas eles estavam no grupo do placebo”, disse Boris Heifets, MD, Ph.D., professor assistente de anestesiologia, perioperatória e medicina da dor, e autor sênior do estudo publicado em 19 de outubro na Nature Mental Health .
Apenas um dia após o tratamento, as pontuações dos grupos cetamina e placebo na escala de avaliação de depressão de Montgomery-Åsberg – uma medida padrão da gravidade da depressão frequentemente referida como MADRS – caíram, em média, para metade. Suas pontuações permaneceram praticamente as mesmas durante o acompanhamento de duas semanas.
“Para colocar isso em perspectiva, isso os reduz a uma categoria de depressão leve, em relação ao que eram níveis debilitantes de depressão”, disse Theresa Lii, médica, pós-doutoranda no laboratório Heifets e principal autora do estudo.
O que tudo isso significa?
Os investigadores admitem que o seu estudo, tendo tomado um rumo inesperado, levanta mais questões do que respostas.
“Agora todas as interpretações acontecem”, disse Alan Schatzberg, MD, professor Kenneth T. Norris Jr. de Psiquiatria e Ciências do Comportamento e coautor do estudo. “É como olhar para uma pintura de Picasso.”
Os pesquisadores determinaram que era improvável que as cirurgias e a anestesia geral fossem responsáveis pelas melhorias porque estudos descobriram que a depressão geralmente não muda após a cirurgia; às vezes, piora.
Uma interpretação mais provável, disseram os investigadores, é que as expectativas positivas dos participantes podem desempenhar um papel fundamental na eficácia da cetamina.
Na última visita de acompanhamento, os participantes foram solicitados a adivinhar qual intervenção haviam recebido. Cerca de um quarto disse que não sabia. Daqueles que arriscaram um palpite, mais de 60% adivinharam a cetamina.
Os seus palpites não se correlacionaram com o tratamento – confirmação de cegueira eficaz – mas sim com o quanto se sentiam melhor.
Aqueles que melhoraram mais nos seus índices de depressão eram mais propensos a pensar que receberam cetamina, mesmo quando não o fizeram, o que implica algumas expectativas positivas pré-existentes em relação à cetamina.
Expectativas positivas
Chame isso de viés de expectativa, chame de efeito placebo ou chame de esperança. Seja qual for o rótulo, os fatores psicológicos envolvidos no tratamento podem ser poderosos.
“De certa forma, nada disso é novo”, disse Heifets. “O placebo é provavelmente a intervenção mais eficaz e consistente na medicina, ponto final. É visto em todos os ensaios, e provavelmente deveríamos prestar mais atenção aos fatores que lhe dão origem.”
Esses fatores podem incluir a forma como um estudo é descrito; interações com profissionais de saúde ; e, neste caso, o inevitável hype da mídia em torno da cetamina.
“Precisaremos elaborar experimentos mais inteligentes para separar os efeitos farmacológicos diretos dos efeitos psicológicos do consumo de cetamina e outros psicodélicos”, disse Schatzberg.
Não apenas um placebo
A conclusão não deveria ser que a cetamina “é apenas um placebo”, enfatizou Heifets.
“Dizer ‘é apenas um placebo’ é realmente um desserviço ao que é o placebo”, disse ele. “Não é ‘eu me sentirei melhor se disser isso várias vezes’ e não implica que não havia nada de errado com o paciente.”
Na verdade, pode haver ressonância fisiológica entre o efeito placebo – por outras palavras, esperança – e o modo como a cetamina funciona. Estudos sugerem que ambos podem ser mediados em parte pelos receptores μ-opioides do cérebro, que processam a dor.
“Definitivamente existe um mecanismo fisiológico, algo que acontece entre os ouvidos, quando você inspira esperança”, disse Heifets.
Os resultados também sugerem que a experiência psicodélica pode não ser crucial para os benefícios da cetamina, embora provavelmente encoraje expectativas mais positivas.
“Talvez com um análogo psicodélico não alucinógeno você possa obter os mesmos benefícios sem ter que, você sabe, ir para o espaço sideral”, disse Heifets.
Mais informações: Theresa R. Lii et al, Randomized trial of ketamine masked by surgical anesthesia in patients with depression, Nature Mental Health (2023). DOI: 10.1038/s44220-023-00140-x
