Para milhões de pessoas em todo o mundo, a salvação de longos períodos de pensamentos sombrios e sentimentos opressivos vem em forma de pílula, com cada dose fazendo sua parte para garantir que o equilíbrio de um humilde neurotransmissor chamado serotonina permaneça relativamente sob controle.
Com informações de Science Alert.
Apesar de sua popularidade como tratamento para transtornos de humor, muitos dos mecanismos por trás dos medicamentos antidepressivos são uma caixa preta completa. Podemos apenas adivinhar como eles funcionam no tratamento de humores deprimidos.
Mais chocante ainda, essas suposições podem estar completamente erradas, questionando se a depressão é de fato causada por uma queda significativa na serotonina.
Uma nova revisão abrangente de meta-estudos anteriores e análises sistemáticas da relação da depressão com os níveis de serotonina chegou à conclusão de que simplesmente não há evidências suficientes para apoiar uma ligação entre as duas variáveis.
Isso não significa necessariamente que os tratamentos à base de serotonina não estejam funcionando em algum outro mecanismo que ainda não entendemos. E ninguém deve considerar abandonar seus remédios sem consultar seus médicos. Mas , dado que tantas pessoas dependem dessas drogas, é importante descobrir o que realmente está acontecendo.
“É sempre difícil provar uma negativa”, diz a principal autora Joanna Moncrieff, psiquiatra da University College London.
“Mas acho que podemos dizer com segurança que, após uma grande quantidade de pesquisas conduzidas ao longo de várias décadas, não há evidências convincentes de que a depressão seja causada por anormalidades da serotonina, particularmente por níveis mais baixos ou atividade reduzida da serotonina”.
As origens das especulações de que os transtornos de humor surgem de um desequilíbrio químico no cérebro podem ser rastreadas até meados do século XX, quando um neurotransmissor monoamina chamado noradrenalina foi proposto para estar fora de controle em pessoas com depressão.
A serotonina – aquela outra famosa monoamina – também foi vista com desconfiança, levando ao que se tornou a hipótese da monoamina.
Com os antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRI) entrando no mercado na década de 1980, a noção de que a depressão é um déficit relativamente simples em algum tipo de suco neurológico feliz foi preparada para a popularidade.
“A popularidade da teoria do ‘desequilíbrio químico’ da depressão coincidiu com um enorme aumento no uso de antidepressivos”, diz Moncrieff.
“As prescrições de antidepressivos aumentaram dramaticamente desde a década de 1990, com um em cada seis adultos na Inglaterra e dois por cento dos adolescentes agora recebendo prescrição de um antidepressivo em um determinado ano”.
Não é difícil ver por que a hipótese é aceita com tanto entusiasmo como fato. É um problema simples com uma solução simples, que pode ser vendida com lucro.
Deixando de lado o marketing e as recompensas comerciais, aproximadamente uma em cada cinco pessoas com depressão, pessoalmente, parece sentir alívio em seus sintomas enquanto toma antidepressivos.
A ideia agora está tão enraizada em nossa psique pública que cerca de 80% do público em geral aceita que a depressão é um desequilíbrio químico.
Se você está entre aqueles que estão ouvindo tudo isso pela primeira vez, a hipótese está em terreno instável praticamente desde que decolou na década de 1990, com estudo após estudo falhando em apoiar a ideia.
Ciente de que poderia haver estudos suficientes para manter a hipótese viva, Moncrieff e sua equipe pesquisaram em arquivos de pesquisa proeminentes como PubMed e PsycINFO usando termos relevantes para investigações de meta-análise sobre depressão e serotonina, excluindo aqueles associados a condições relacionadas a outras condições, como bipolar .
Revisores independentes avaliaram a qualidade dos estudos usando padrões de pesquisa amplamente aceitos, antes de fornecer um cálculo final do nível de certeza de cada estudo.
Apenas 17 estudos fizeram o corte, que incluiu um estudo de associação genética, outra revisão abrangente e uma dúzia de revisões sistemáticas e meta-análises.
Ao todo, as evidências que apoiavam o papel da serotonina na depressão eram, na melhor das hipóteses, fracas. Comparações entre os níveis de serotonina (e seus produtos de degradação no sangue) naqueles com e sem depressão não encontraram diferença. Nem grandes estudos comparando a genética da serotonina e suas proteínas de suporte.
Estudos que analisaram diretamente o comportamento dos receptores do neurotransmissor e seu transportador foram um pouco mais favoráveis ao papel da serotonina, mas tendiam a ser inconsistentes em suas descobertas, deixando em aberto explicações conflitantes.
Observando atentamente os indivíduos que tomam antidepressivos com sucesso, parece que eles podem ter níveis mais baixos de serotonina. Por outro lado, isso pode ser esperado ao longo do tempo, pois o corpo compensa as mudanças na bioquímica.
Então, onde isso nos deixa?
Estudos como esses servem como um bom lembrete de que as diferenças nas funções do nosso corpo raramente podem ser reduzidas a um simples déficit. A depressão é uma condição complexa, potencialmente decorrente de uma variedade de fatores contribuintes (apenas alguns dos quais nós, como indivíduos, temos muito controle).
“Nossa opinião é que os pacientes não devem ser informados de que a depressão é causada por baixa serotonina ou por um desequilíbrio químico, e eles não devem ser levados a acreditar que os antidepressivos funcionam visando essas anormalidades não comprovadas”, diz Moncrieff.
As críticas da revisão apontam, no entanto, que muitos dos estudos incluídos não usaram medidas diretas da atividade da serotonina no cérebro, algo que só recentemente somos tecnologicamente capazes de fazer. Portanto, mais pesquisas são necessárias para determinar quanto é placebo e quanto se deve a algum outro emaranhado estranho de neuroquímica.
Isso também significa que precisamos ter conversas honestas sobre o quão cegos somos para a natureza da depressão crônica e os pontos de interrogação que persistem sobre os verdadeiros custos e benefícios dos antidepressivos.
Esta pesquisa foi publicada na Molecular Psychiatry.
