As células cancerosas podem interromper uma via metabólica que decompõe gorduras e proteínas para aumentar os níveis de um subproduto chamado ácido metilmalônico, conduzindo assim a metástase, de acordo com uma nova pesquisa.
Por Weill Cornell Medicine com informações de Science Daily.
As descobertas abrem uma nova pista para entender como os tumores metastatizam, ou se espalham para outros tecidos, e sugerem novas maneiras de bloquear a propagação do câncer, visando o processo.
Os novos resultados, publicados em 31 de março na Nature Metabolism, mostram que os tumores metastáticos suprimem a atividade de uma enzima chave no metabolismo do propionato, o processo pelo qual as células digerem certos ácidos graxos e componentes proteicos. A supressão da enzima aumenta a produção de ácido metilmalônico (MMA). Isso, por sua vez, faz com que as células se tornem mais agressivas e invasivas.
O câncer é a segunda principal causa de morte em todo o mundo, e a metástase impulsiona grande parte dessa mortalidade. Uma vez que um tumor começa a metastatizar para diferentes tecidos e órgãos ao redor do corpo, pode rapidamente se tornar difícil ou impossível de tratar. No entanto, os pesquisadores fizeram poucas incursões na compreensão de como uma célula tumoral adquire a capacidade de metastatizar.
“Muitos trabalhos foram focados na iniciação e crescimento do tumor primário, ou no exame do tumor metastático, mas para ir do tumor primário ao tumor metastático, essa transição não foi estudada muito extensivamente”, disse o coautor sênior Dr. John Blenis, professor de Anna-Maria e Stephen Kellen em Pesquisa do Câncer, professor de farmacologia e diretor associado de ciência básica do Sandra e Edward Meyer Cancer Center da Weill Cornell Medicine.
Para resolver essa lacuna, Dr. Blenis e seus colegas trabalharam por vários anos para caracterizar as mudanças metabólicas que as células sofrem durante a transição metastática. Esse esforço revelou anteriormente que, à medida que as pessoas envelhecem, seus corpos produzem mais MMA sérico (embora a fonte permaneça desconhecida) e que níveis mais altos de MMA levam a piores resultados de câncer. As células saudáveis também produzem MMA, então, no novo estudo, a equipe do Dr. Blenis investigou mais profundamente as atividades relacionadas ao câncer do metabólito.
“As próprias células cancerígenas podem sequestrar o caminho que produz o ácido metilmalônico e isso forma um ciclo de alimentação que impulsiona a progressão do câncer para formas mais agressivas e mais metastáticas”, disse a co-primeira autora Dr. laboratório. Os outros co-primeiros autores Dr. Ana Gomes e Dr. Didem Ilter, também eram bolsistas de pós-doutorado no laboratório no momento do estudo. Dr. Gomes é agora um membro do corpo docente e Dr. Ilter é um cientista pesquisador do H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute.
A descoberta se soma a um crescente corpo de trabalho mostrando que produtos específicos do metabolismo, chamados oncometabólitos, podem conduzir muitos aspectos da progressão e metástase do câncer.
Enquanto o novo artigo se concentrou em vários modelos de câncer de mama, Dr. Low disse que a equipe agora está analisando outros tipos de células cancerígenas também, onde eles esperam encontrar mecanismos semelhantes operando. Os cientistas também estão procurando maneiras de atacar o processo.
“A metástase é responsável por cerca de 80 a 90 por cento da mortalidade relacionada ao câncer, então se pudermos prever quando alguém tem o potencial de desenvolver tumores metastáticos, ou tratar aqueles tumores metastáticos que podem ter essa via regulada, então podemos ter um terapia muito eficaz e inovadora”, disse o Dr. Blenis.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Weill Cornell Medicine .
Referência do jornal :
Ana P. Gomes, Didem Ilter, Vivien Low, Stanislav Drapela, Tanya Schild, Edouard Mullarky, Julie Han, Ilaria Elia, Dorien Broekaert, Adam Rosenzweig, Michal Nagiec, Joana B. Nunes, Bethany E. Schaffer, Anders P. Mutvei, John M. Asara, Lewis C. Cantley, Sarah-Maria Fendt, John Blenis. Altered propionate metabolism contributes to tumour progression and aggressiveness. Nature Metabolism, 2022; DOI: 10.1038/s42255-022-00553-5
