Um estudo preliminar descobriu que a psilocibina pode proteger contra um efeito colateral comum e debilitante da quimioterapia

Uma substância psicodélica, mais conhecida pelos seus efeitos no cérebro, também pode proteger os nervos periféricos dos danos causados ​​pela quimioterapia, segundo pesquisas preliminares.

Com informações de Live Science.

A quimioterapia pode salvar vidas, mas para muitos pacientes com câncer, ela deixa um legado doloroso: nervos danificados que causam queimação, formigamento ou dormência. Agora, pesquisadores relatam que um composto psicodélico pode proteger esses nervos — não por meio de seus efeitos alucinógenos, mas ajudando os neurônios a manterem seu fluxo de energia interno.

Um novo estudo com ratos, publicado na quinta-feira (3 de setembro) na revista Science, sugere que a psilocibina, o composto psicodélico presente nos “cogumelos mágicos”, pode ajudar a prevenir esse efeito colateral doloroso e, às vezes, permanente da quimioterapia, conhecido como neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIQ).

Em experimentos com camundongos, a psilocibina preveniu danos nos nervos causados ​​pela neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN), que pode provocar dor, dormência e aumento da sensibilidade ao frio e ao toque. De acordo com o estudo, duas doses da droga administradas antes da quimioterapia conferiram proteção que persistiu por até seis ciclos do tratamento contra o câncer.

A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) afeta aproximadamente um terço a metade das pessoas que recebem certos tipos de quimioterapia, afirmou o Dr. Thomas Strouse, professor de psiquiatria clínica e pesquisador de neuropatias na UCLA, que não participou do estudo. Em casos graves, a neuropatia pode obrigar os médicos a reduzir ou interromper a quimioterapia. Ela também pode contribuir para problemas de mobilidade, aumentando o risco de quedas e fraturas.

“É algo sério, um grande problema”, disse Strouse. Ele acrescentou que os pesquisadores vêm buscando uma maneira de preveni-lo há muito tempo.

Mantendo as células nervosas abastecidas

Inicialmente, os pesquisadores não estavam buscando um tratamento para neuropatia, disse o Dr. Moran Amit, coautor do estudo , cirurgião oncológico e pesquisador do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas. Sua equipe estava investigando se compostos que promovem a neuroplasticidade — a capacidade do sistema nervoso de mudar e se adaptar — poderiam proteger os nervos e melhorar os tratamentos oncológicos existentes.

Após testarem diversos compostos psicodélicos, eles “focaram-se desde o início na psilocibina porque esta era a mais eficaz” para aliviar os sintomas da neuropatia, disse Amit à Live Science. O psicodélico tem sido explorado como tratamento para transtornos psiquiátricos como a depressão, em que pode promover a “hiperconectividade” entre certas regiões do cérebro.

No novo estudo, a proteção contra a CIPN surgiu como um efeito inesperado do medicamento.

Para investigar como essa proteção funcionava, os pesquisadores estudaram camundongos tratados com cisplatina, um medicamento quimioterápico conhecido por causar neuropatia com frequência. Duas doses de psilocibina — administradas nove e dois dias antes da primeira sessão de quimioterapia, respectivamente — impediram completamente o desenvolvimento de hipersensibilidade nos camundongos, além de reduzir a sensibilidade ao frio e preservar as terminações nervosas da pele.

A equipe então realizou experimentos usando neurônios sensoriais humanos e nervos periféricos que haviam sido removidos durante a cirurgia. Essas análises apontaram para uma possível explicação: um processo chamado transporte mitocondrial.

As mitocôndrias geram a energia que as células precisam, mas os neurônios apresentam um desafio logístico incomum. Alguns nervos periféricos se estendem por distâncias enormes, então suas mitocôndrias precisam ser transportadas ao longo de estruturas chamadas microtúbulos para alcançar as terminações nervosas distantes. Esse processo, por si só, consome muita energia.

Amit comparou esses microtúbulos a um sistema ferroviário: a quimioterapia pode danificar tanto as próprias mitocôndrias quanto os trilhos por onde elas viajam.

Em experimentos adicionais com neurônios humanos, a equipe descobriu que a cisplatina esgotava as mitocôndrias e o ATP (adenosina trifosfato) — a principal moeda energética das células — dos prolongamentos nervosos. A psilocibina não restaurou a capacidade geral de produção de energia das mitocôndrias. Em vez disso, preservou sua capacidade de se deslocar e manteve seus níveis normais de produção de ATP, especificamente nas projeções nervosas. Isso sugere que o medicamento pode ajudar a manter o suprimento de energia onde ele é mais necessário.

O efeito dependia do receptor de serotonina 5-HT2A, que também é responsável por muitos dos efeitos psicodélicos da psilocibina. Curiosamente, um composto chamado TBG — desenvolvido para ativar o 5-HT2A sem causar alucinações — também protegeu os ratos da neuropatia.

No entanto, Amit alertou que os efeitos psicodélicos da psilocibina também podem desempenhar um papel neuroprotetor que ainda não compreendemos, portanto, não está claro se o efeito deve ser evitado em humanos.

Muito longe dos pacientes

Strouse observou que o dano mitocondrial na CIPN não é uma ideia nova. “O que é inovador é analisar a psilocibina como um agente protetor”, disse ele.

Ele também alertou que diferentes medicamentos quimioterápicos podem causar neuropatia por meio de mecanismos distintos, portanto, a proteção demonstrada contra um medicamento quimioterápico pode não ser generalizada.

Mais importante ainda, os pesquisadores ainda não demonstraram que a psilocibina previne a neuropatia em humanos.

“O principal é que nunca foi testado especificamente para essa indicação de forma sistemática em humanos”, disse Amit. Sua equipe está agora preparando um ensaio clínico no MD Anderson para testar a abordagem. A pesquisa faz parte do Programa de Neurociência do Câncer do MD Anderson, um esforço multidisciplinar que estuda as interações entre o câncer e o sistema nervoso, com ênfase na melhoria da qualidade de vida dos pacientes.

Segundo Strouse, serão necessários ensaios clínicos em humanos para comprovar a eficácia e a segurança do uso da psilocibina para esse fim, principalmente antes que os oncologistas considerem administrar uma droga psicodélica juntamente com o tratamento do câncer.

Fontes do artigo
Heles, M., Pasvolsky, L., Sathishkumar, H., Naara, S., Vu, Y., Stewart, C. L., Xie, T., Gleber-Netto, F. O., McCarthy, W., Yaniv, D., Kamal, S. S., Elahi, H., Zhu, P., Uhelski, M. L., Chatwin, J., Lara, A., Stolley, D. L., Migden, M. R., Lee, Z.-H., … Amit, M. (2026). Psilocybin prevents chemotherapy-induced peripheral neuropathy through mitochondrial trafficking preservation. Science, 393(6815). https://doi.org/10.1126/science.aec6116

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