A cada ano, mais de 1 bilhão de pessoas contraem uma infecção fúngica. Embora sejam inofensivos para a maioria das pessoas, mais de 1,5 milhão de pacientes morrem a cada ano como resultado de infecções desse tipo.
Pela Universidade de Berna com informações de Phys.
Crédito: CO-ADD
Enquanto cada vez mais cepas fúngicas são detectadas resistentes a um ou mais dos medicamentos disponíveis, o desenvolvimento de novos medicamentos praticamente parou nos últimos anos.
Hoje, apenas cerca de uma dúzia de ensaios clínicos estão em andamento com novos agentes ativos para o tratamento de infecções fúngicas. “Em comparação com mais de mil medicamentos contra o câncer que estão sendo testados em seres humanos, este é um número excepcionalmente pequeno”, explica o Dr. Angelo Frei do Departamento de Química, Bioquímica e Farmácia da Universidade de Berna, autor principal do o estudo.
Os resultados foram publicados na revista JACS Au .
Impulsionando a pesquisa de antibióticos com crowdsourcing
Para incentivar o desenvolvimento de agentes antifúngicos e antibacterianos, pesquisadores da Universidade de Queensland, na Austrália, fundaram a Community for Open Antimicrobial Drug Discovery, ou CO-ADD.
O objetivo ambicioso da iniciativa é encontrar novos agentes ativos antimicrobianos, oferecendo aos químicos de todo o mundo a oportunidade de testar qualquer composto químico contra bactérias e fungos sem nenhum custo. Como explica Frei, o foco inicial do CO-ADD tem sido nas moléculas “orgânicas”, que consistem principalmente nos elementos de carbono, hidrogênio, oxigênio e nitrogênio, e não contêm metais.
No entanto, Frei, que está tentando desenvolver novos antibióticos baseados em metais com seu grupo de pesquisa na Universidade de Berna, descobriu que mais de 1.000 dos mais de 300.000 compostos testados pelo CO-ADD continham metais.
“Para a maioria das pessoas, quando usada em conexão com a palavra ‘gente’, a palavra metal provoca uma sensação de desconforto. A opinião de que os metais são fundamentalmente prejudiciais para nós é generalizada. No entanto, isso é apenas parcialmente verdade. O fator decisivo é qual metal é usado e de que forma”, explica Frei, responsável por todos os compostos metálicos no banco de dados CO-ADD.
Baixa toxicidade demonstrada
Em seu novo estudo, os pesquisadores voltaram sua atenção para os compostos metálicos que mostraram atividade contra infecções fúngicas. Aqui, 21 compostos metálicos altamente ativos foram testados contra várias cepas de fungos resistentes. Estes continham os metais cobalto, níquel, ródio, paládio, prata, európio, irídio, platina, molibdênio e ouro.
“Muitos dos compostos metálicos demonstraram uma boa atividade contra todas as cepas de fungos e foram até 30.000 vezes mais ativos contra fungos do que contra células humanas”, explica Frei.
Os compostos mais ativos foram então testados em um organismo modelo, as larvas da mariposa. Os pesquisadores observaram que apenas um dos onze compostos metálicos testados apresentou sinais de toxicidade, enquanto os demais foram bem tolerados pelas larvas. Na etapa seguinte, alguns compostos metálicos foram testados em um modelo de infecção, e um composto foi eficaz na redução da infecção fúngica em larvas.
Potencial considerável para ampla aplicação
Os compostos metálicos não são novidade no mundo da medicina: a cisplatina, por exemplo, que contém platina, é uma das drogas anticâncer mais utilizadas. Apesar disso, há um longo caminho a percorrer antes que novos medicamentos antimicrobianos que contenham metais possam ser aprovados.
“Nossa esperança é que nosso trabalho melhore a reputação dos metais em aplicações médicas e motive outros grupos de pesquisa a explorar ainda mais esse campo grande, mas relativamente inexplorado”, diz Frei.
“Se explorarmos todo o potencial da tabela periódica, poderemos evitar um futuro em que não tenhamos antibióticos eficazes e agentes ativos para prevenir e tratar infecções fúngicas”.
Mais informações: Angelo Frei et al, Metal Complexes as Antifungals? From a Crowd-Sourced Compound Library to the First In Vivo Experiments, JACS Au (2022). DOI: 10.1021/jacsau.2c00308
