As células do intestino enviam mensagens secretas ao sistema imunológico. Graças a uma nova pesquisa do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI), os cientistas finalmente deram uma olhada no que estão dizendo.
Pelo Instituto La Jolla de Imunologia com informações de MedicalXpress.
Um novo estudo na Science Immunology revela como as células de barreira que revestem os intestinos enviam mensagens para as células T de patrulha que residem lá. Essas células se comunicam expressando uma proteína chamada HVEM, que faz com que as células T sobrevivam por mais tempo e se movam mais para impedir possíveis infecções.
“A pesquisa mostra como as células de barreira no intestino, os elementos estruturais do tecido e as células imunes residentes se comunicam para fornecer defesa do hospedeiro”, diz o professor e diretor científico da LJI Mitchell Kronenberg, Ph.D., autor sênior do novo estudo.
As células de barreira chamadas células epiteliais formam uma camada espessa de uma célula que reveste o intestino, alinhada como uma fila movimentada do lado de fora de uma boate. As células epiteliais se espremem, se acotovelam e conversam. Enquanto isso, os seguranças das células T circulam pela fila, olhando para cima e para baixo no quarteirão em busca de sinais de problemas. “Essas células T se movem ao redor das células epiteliais como se estivessem realmente patrulhando”, diz Kronenberg.
Mas o que mantém essas células T no epitélio funcionando?
“Temos algumas informações sobre o que leva as células T ao intestino, mas precisamos entender o que as mantém lá”, diz Kronenberg. De fato, muitas células imunes residem a longo prazo em tecidos específicos. Ao entender os sinais que mantêm as células T em certos tecidos, Kronenberg espera esclarecer condições como a doença inflamatória intestinal, onde muitas células T inflamatórias se reúnem no intestino.
No novo estudo, os pesquisadores descobriram que sinais importantes no intestino são enviados através da membrana basal, uma fina camada de proteínas abaixo do epitélio. Na cena da boate, a membrana seria a calçada onde todos ficam.
Seus experimentos mostram que as células epiteliais recebem sinais através de proteínas HVEM em sua superfície que estimulam a síntese de proteínas da membrana basal. A equipe descobriu que, sem HVEM, as células epiteliais não poderiam fazer seu trabalho porque produziam menos colágeno e outros componentes estruturais necessários para manter uma membrana basal saudável.
As células T detectam a membrana basal por meio de moléculas de adesão que expressam em sua superfície, chamadas integrinas. A interação das integrinas das células T com as proteínas da membrana basal promove mensagens que permitem que as células T sobrevivam e patrulhem no epitélio. É como se as células epiteliais tivessem escrito mensagens na calçada: “Fique aqui”, “Patrulha aqui”, “Faça seu trabalho”. Sem uma membrana basal suficiente, as células T não poderiam sobreviver tão bem ou sair em patrulha.
Usando um modelo com camundongos, os pesquisadores mostraram que remover a expressão de HVEM apenas nas células epiteliais intestinais foi um grande golpe para a saúde intestinal. As células T patrulhando não podiam sobreviver tão bem e elas não se moviam tanto. Essas células T eram péssimos guardas de segurança. Quando desafiadas com Salmonella typhimurium, uma bactéria invasiva que causa gastroenterite, as células T permitiram que a infecção tomasse conta dos intestinos e se espalhasse para o fígado e o baço. Portanto, o HVEM das células epiteliais lançou as bases para as células T protegerem o intestino – foi a razão pela qual elas sobreviveram no epitélio – comunicando- se indiretamente com as células T através da membrana basal .
Esses insights vieram de uma série de experimentos liderados pelos primeiros autores do estudo Goo-Young Seo, Ph.D., Instrutor da LJI, e Daisuke Takahashi, Ph.D., ex-LJI e agora na Universidade Keio, em Tóquio. A equipe trabalhou em estreita colaboração com o laboratório do LJI Professor Hilde Cheroutre, Ph.D., o LJI Microscopy Core, o LJI Flow Cytometry Core, e empregou técnicas de sequenciamento de RNA de imagem intra-vital para investigar o papel do HVEM no intestino.
No futuro, Kronenberg e seus colegas estão interessados em investigar o papel do HVEM na manutenção de uma população saudável de micróbios intestinais. Kronenberg diz que há sinais de que a falta de HVEM pode influenciar a composição do microbioma intestinal, mesmo na ausência de bactérias patogênicas.
Mais informações: Goo-Young Seo et al, Epithelial HVEM maintains intraepithelial T cell survival and contributes to host protection, Science Immunology (2022).
DOI: 10,1126/sciimmunol.abm6931 . www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abm6931
