A ciência pode estar a caminho de uma cura para odiabetes tipo 1, à medida que os pesquisadores aprimoram as terapias de transplante projetadas para restaurar a capacidade dos pacientes de produzir sua própria insulina, dizem os especialistas.
Com informações de MedicaXpress.
Pelo menos um paciente – um homem de Ohio de 64 anos chamado Brian Shelton – agora pode controlar automaticamente seus níveis de insulina e açúcar no sangue sem a necessidade de medicação, após um transplante de células-tronco pancreáticas experimentais.
A terapia de Shelton não é uma cura perfeita. Ele deve tomar uma dose pesada de drogas imunossupressoras para evitar que seu corpo rejeite o transplante, e essas drogas representam seus próprios riscos à saúde.
Mas a terapia criada pela Vertex Pharmaceuticals pode proporcionar alívio imediato a milhares de pessoas que estão na fila para um transplante de pâncreas porque o diabetes tipo 1 progrediu a ponto de ameaçar a vida, disse Sanjoy Dutta, diretor científico da JDRF International.
Algumas dessas pessoas estão sofrendo choque hipoglicêmico e desembarcando em uma sala de emergência várias vezes por mês, enquanto outras desenvolveram resistência às injeções de insulina ou outros medicamentos para diabetes que ajudaram a mantê-las vivas.
“Hoje, provavelmente há de 5.000 a 10.000 pessoas ou mais indicadas para transplante de pâncreas ou ilhotas, mas elas não vão conseguir porque não há oferta suficiente”, disse Dutta.
Os pesquisadores planejam testar a cura de primeira geração de Shelton em 17 pessoas, para começar a coletar dados de curto e longo prazo sobre segurança e eficácia, disse o Dr. Yogish Kudva, pesquisador de diabetes tipo 1 da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.
“O primeiro objetivo é fazer isso em vários centros. Eles relataram apenas um paciente neste momento”, disse ele. “Eles querem fazer 17 pessoas e provavelmente têm a mesma abordagem em todas as 17.”
A Vertex e outras empresas farmacêuticas também estão avançando para a próxima geração, procurando maneiras de melhorar ainda mais essas terapias com células-tronco para que exijam menos supressão imunológica – ou até mesmo nenhuma, disseram Dutta e Kudva.
O diabetes tipo 1 ocorre quando o sistema imunológico do corpo se volta contra as células do pâncreas que produzem insulina, chamadas células beta. Quando células beta suficientes foram destruídas, os sintomas diabéticos aparecem e podem se tornar graves em pouco tempo.
Assim, esses transplantes de células-tronco precisam superar não apenas o distúrbio autoimune que causou o diabetes tipo 1, mas também a resposta imune que faz com que o corpo tente rejeitar os transplantes como invasores estranhos.
Duas abordagens sob investigação envolvem o revestimento das células transplantadas em uma cápsula que as protege do sistema imunológico, disseram especialistas.
Essas cápsulas permitiriam que nutrientes e oxigênio entrassem e alimentassem as células, mas impediriam que células maiores do sistema imunológico atacassem os transplantes, disseram Dutta e Kudva.
Infelizmente, um ensaio clínico da empresa farmacêutica ViaCyte envolvendo células totalmente encapsuladas plantadas logo abaixo da pele não teve sucesso, disse Kudva.
Uma segunda abordagem da ViaCyte usando células parcialmente encapsuladas também não deu certo, disse Kudva. A produção de insulina não se tornou forte o suficiente para beneficiar os pacientes, que também precisavam de drogas imunossupressoras para proteger seus transplantes agora vulneráveis.
“Se você ler os dois artigos, eles fizeram muito pouco em termos de mudar a insulina das pessoas e mudar a vida das pessoas”, disse Kudva sobre os testes do ViaCyte.
No entanto, as empresas não desistiram da abordagem da cápsula.
A ViaCyte continua a mexer em seu método, e a Vertex disse que planeja apresentar um pedido aos reguladores federais este ano para testar seu próprio implante encapsulado.
Mas a ViaCyte está investigando uma terceira maneira de proteger os transplantes de células-tronco – edição de genes que ajudaria as novas células beta a evitar a detecção pelo sistema imunológico.
“Você pega as células beta produtoras de insulina e mexe com cerca de sete, oito ou nove genes”, disse Dutta. “Mexer com os genes não comprometerá a produção de insulina de forma alguma, mas tornará as células camufladas do sistema imunológico. Você engana o sistema imunológico ao pensar que essas células não são estranhas.”
A ViaCyte planeja iniciar um ensaio clínico de uma terapia com células-tronco editadas por genes para diabetes tipo 1 até o final do ano, de acordo com um comunicado de Aaron Kowalski, diretor executivo da JDRF.
É “febrilmente” apoiando todas as três abordagens para a cura, disse Dutta.
“Temos financiamento significativo no terceiro balde de edição de genes e modificação de genes, porque é aí que está o futuro”, disse ele. “Qual deles chegará à linha de chegada primeiro, não sabemos. Qual será o mais seguro, não sabemos. Qual será alcançável para humanos adultos, não sabemos.”
Pode levar pelo menos três a quatro anos – talvez mais – antes que se saiba o suficiente sobre a terapia com células-tronco de primeira geração para saber se funciona a longo prazo, muito menos disponibilizá-la ao público, disse Kudva.
“Vai levar alguns anos antes de sabermos onde estamos com este trabalho, honestamente falando”, disse ele. “O primeiro [paciente] é bom, mas foi um. Temos que fazer mais. Vai demorar um pouco aqui antes de realmente sabermos.”
Mais informações: C. Butler et al, Reversing type 1 diabetes with stem cell–derived islets: a step closer to the dream?, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI158305
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA têm mais informações sobre diabetes tipo 1.
