DNA antigo desvenda mistério de 12 mil anos sobre distúrbio genético raro de crescimento

Um sepultamento da Era do Gelo, com 12.000 anos, revelou o diagnóstico genético mais antigo de uma rara doença de crescimento.

Por Universidade de Viena com informações de Science Daily.

Uma equipe internacional liderada pela Universidade de Viena e pelo Centro Hospitalar Universitário de Liège descobriu alterações genéticas ligadas a uma rara doença hereditária de crescimento em duas pessoas que viveram há mais de 12.000 anos. Combinando testes de DNA antigo com genética clínica moderna, os pesquisadores diagnosticaram a doença em dois indivíduos enterrados juntos no sul da Itália. Suas descobertas, publicadas no New England Journal of Medicine , demonstram que a paleogenômica agora pode rastrear a história populacional antiga e identificar doenças genéticas raras em humanos pré-históricos.

O trabalho baseia-se numa nova investigação de um famoso sepultamento do Paleolítico Superior descoberto em 1963 na Gruta do Romito, no sul da Itália. Durante décadas, o sítio arqueológico intrigou os cientistas devido às características esqueléticas incomuns e à forma como os dois indivíduos foram sepultados. Os pesquisadores questionaram por muito tempo qual era o parentesco entre os dois e se uma condição médica explicaria sua baixa estatura.

O duplo enterro da Era do Gelo levanta novas questões.

Os dois indivíduos foram sepultados abraçados. “Romito 2”, um jovem com membros visivelmente encurtados, que antes se acreditava ser do sexo masculino, repousava nos braços de “Romito 1”, que se acredita ser uma mulher adulta. Não havia sinais de ferimentos. Romito 2 tinha cerca de 110 cm de altura, uma estatura compatível com uma rara desordem esquelética chamada displasia acromesomélica, embora a análise óssea por si só não tenha confirmado o diagnóstico. Romito 1 também era mais baixo que a média para a época, com aproximadamente 145 cm. Ao longo dos anos, especialistas debateram o sexo dos dois, o parentesco entre eles e se a mesma condição poderia explicar a estatura de ambos.

Para investigar mais a fundo, os cientistas extraíram DNA antigo da porção petrosa do osso temporal em ambos os esqueletos, uma área conhecida por preservar material genético. Os resultados mostraram que os dois eram parentes de primeiro grau. A equipe então examinou genes envolvidos no crescimento ósseo e comparou as variantes detectadas com dados médicos modernos. Este esforço colaborativo reuniu paleogenômica, genética clínica e antropologia física, com pesquisadores da Universidade de Viena trabalhando em conjunto com colegas da Itália, Portugal e Bélgica.

Primeiro diagnóstico genético conhecido em humanos

Os testes genéticos revelaram que ambas as pessoas eram do sexo feminino e parentes próximas, provavelmente mãe e filha. Em Romito 2, os pesquisadores encontraram uma mutação homozigótica no gene NPR2, que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento ósseo. Isso forneceu evidências claras de displasia acromesomélica, tipo Maroteaux — uma doença hereditária muito rara caracterizada por baixa estatura grave e encurtamento significativo dos membros.

Romito 1 possuía uma única cópia alterada do mesmo gene. Esse padrão genético está associado a uma forma mais leve de baixa estatura, o que explica a diferença de altura entre as duas mulheres.

Doenças genéticas raras enraizadas na história da humanidade

Ron Pinhasi, da Universidade de Viena, que co-liderou o estudo, afirma: “Ao aplicar a análise de DNA antigo, agora podemos identificar mutações específicas em indivíduos pré-históricos. Isso ajuda a estabelecer há quanto tempo existiam condições genéticas raras e também pode revelar variantes até então desconhecidas.”

Daniel Fernandes, da Universidade de Coimbra, primeiro autor do estudo, acrescenta: “Identificar ambas as pessoas como sendo do sexo feminino e parentes próximas transforma este enterro num caso genético familiar. A estatura mais baixa da mulher mais velha provavelmente reflete uma mutação heterozigótica, mostrando como o mesmo gene afetou membros de uma família pré-histórica de maneiras diferentes.”

Os resultados reforçam a ideia de que as doenças genéticas raras não se restringem às populações modernas. Adrian Daly, do Centro Hospitalar Universitário de Liège, um dos líderes do estudo, observa: “As doenças genéticas raras não são um fenômeno moderno, mas estão presentes ao longo da história da humanidade. Compreender sua história pode ajudar no reconhecimento dessas condições atualmente.”

Evidências de assistência social na era glacial

Apesar dos sérios desafios físicos, Romito 2 viveu até a adolescência ou idade adulta. Sua sobrevivência sugere que ela recebeu apoio constante de sua comunidade. Alfredo Coppa, da Universidade Sapienza de Roma, que também co-liderou o estudo, afirma: “Acreditamos que sua sobrevivência tenha exigido apoio contínuo de seu grupo, incluindo ajuda com alimentação e mobilidade em um ambiente desafiador.”

Principais conclusões

• Análises de DNA antigo revelaram que duas pessoas enterradas juntas no sul da Itália eram parentes próximas – muito provavelmente mãe e filha.
• No indivíduo mais jovem, duas cópias alteradas do gene NPR2 confirmaram a displasia acromesomélica (tipo Maroteaux), uma condição caracterizada por baixa estatura grave e encurtamento acentuado dos membros; o indivíduo mais velho apresentava uma cópia alterada associada a uma baixa estatura mais leve.
• Os resultados mostram que doenças genéticas raras já estavam presentes em populações pré-históricas e agora podem ser estudadas por meio da paleogenômica.
• A sobrevivência da jovem, apesar das graves limitações físicas, sugere cuidados contínuos e apoio social dentro de sua comunidade.

Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Universidade de Viena . Nota: O conteúdo pode ser editado em termos de estilo e extensão.

Referência do periódico :
Daniel M. Fernandes, Alejandro Llanos-Lizcano, Florian Brück, Victoria Oberreiter, Kadir T. Özdoğan, Olivia Cheronet, Michaela Lucci, Albert Beckers, Patrick Pétrossians, Alfredo Coppa, Ron Pinhasi, Adrian F. Daly. A 12,000-Year-Old Case of NPR2 -Related Acromesomelic Dysplasia. New England Journal of Medicine, 2026; 394 (5): 513 DOI: 10.1056/NEJMc2513616

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