Como esse animal de aparência estranha superou o envelhecimento

Os ratos-toupeira-pelados parecem ter encontrado o código da natureza para a longevidade.

Por American Association for the Advancement of Science (AAAS) com informações do Science Daily.

Cientistas acreditam que a notável longevidade dos ratos-toupeira-pelados (Heterocephalus glaber) pode estar ligada a mudanças sutis em apenas quatro aminoácidos. Um estudo recente descobriu que pequenas mutações evolutivas no cGAS — uma enzima do sistema imunológico inato que detecta DNA e ativa as defesas imunológicas — podem tornar esses animais mais capazes de reparar danos genéticos relacionados à idade. Em contraste, a mesma enzima em camundongos e humanos pode, na verdade, dificultar o reparo do DNA.

Apesar de sua aparência enrugada, quase alienígena, os ratos-toupeira-pelados são extraordinários entre os roedores, vivendo até 40 anos, ou cerca de dez vezes mais do que a maioria dos animais de seu tamanho. Surpreendentemente, seu código genético é mais próximo do humano do que do camundongo, tornando-os uma espécie importante para o estudo de como os organismos mantêm a saúde ao longo da vida. Um elemento crucial da longevidade é a capacidade de preservar a estabilidade do genoma. No entanto, como os ratos-toupeira-pelados conseguem manter seu DNA tão resiliente permanece em grande parte obscuro.

Como os ratos-toupeira-pelados protegem seu DNA

Um processo fundamental envolvido na manutenção da integridade do DNA é a recombinação homóloga (RH), uma via que repara quebras genéticas. Quando esse processo falha, pode acelerar o envelhecimento e aumentar o risco de câncer. Em humanos e camundongos, a enzima cGAS (guanosina monofosfato cíclico-adenosina monofosfato sintase), que detecta o DNA, é conhecida por interferir no reparo da RH, o que pode levar à instabilidade do genoma e a uma vida útil mais curta.

Para entender se os ratos-toupeira-pelados conseguiram contornar essa limitação, Yu Chen e colegas examinaram o comportamento de sua versão do cGAS. Os pesquisadores descobriram que quatro substituições de aminoácidos no cGAS do rato-toupeira-pelado reduzem a marcação da proteína para degradação, permitindo que ela permaneça ativa por mais tempo e se acumule após danos ao DNA. Essa estabilidade permite que a enzima interaja de forma mais eficaz com importantes proteínas de reparo do DNA, incluindo FANCI e RAD50, fortalecendo o processo de reparo da HR.

Mutações evolutivas que prolongam a vida

Quando os cientistas removeram o cGAS das células do rato-toupeira-pelado, a quantidade de danos ao DNA aumentou drasticamente, confirmando o papel protetor da enzima. Ainda mais impressionante é que moscas-das-frutas geneticamente modificadas para carregar as mesmas quatro mutações específicas do rato-toupeira-pelado no cGAS humano viveram mais do que moscas com a versão normal da enzima.

Essas descobertas sugerem que apenas alguns ajustes moleculares precisos podem ajudar a explicar por que os ratos-toupeira-pelados vivem tanto. As mutações parecem transformar o cGAS de um potencial inibidor em um poderoso aliado do reparo do DNA, oferecendo aos animais um mecanismo natural para combater os efeitos do envelhecimento.

Uma nova pista na busca pela longevidade

“As descobertas de Chen et al . descrevem um papel inesperado para o cGAS do rato-toupeira-pelado no núcleo, que influencia a longevidade”, escrevem John Martinez e colegas em uma Perspectiva relacionada. “Mais pesquisas serão necessárias para estabelecer os papéis que o cGAS pode desempenhar no núcleo de outros organismos, tanto de vida curta quanto longa, mas a resposta pode ser substancialmente mais complexa do que o previsto originalmente.”

Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Associação Americana para o Avanço da Ciência (AAAS) . Original escrito por Walter Beckwith. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e à extensão.

Referência do periódico :
Yu Chen, Zhixi Chen, Hao Wang, Zhen Cui, Kai-Le Li, Zhiwei Song, Lingjiang Chen, Xiaoxiang Sun, Xiaoyu Xu, Yixue Zhang, Li Tan, Jian Yuan, Rong Tan, Min-Hua Luo, Fang-Lin Sun, Haipeng Liu, Ying Jiang, Zhiyong Mao. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science, 2025; 390 (6769) DOI: 10.1126/science.adp5056

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