Como um simples aminoácido pode moldar a resposta imune

Um estudo revelou um papel fundamental do metabolismo da asparagina na regulação da homeostase das células B e da resposta imune.

Pela Universidade de Oxford com informações de MedicalXpress.

As células B do centro germinativo (GC) são responsáveis ​​por produzir anticorpos. As células têm algumas das maiores taxas de proliferação de todas as células de mamíferos, mas seu metabolismo é incomum e incompletamente compreendido, então uma equipe do Kennedy Institute e colaboradores se propuseram a entender mais.

As descobertas, publicadas na Science Immunology , identificam o aminoácido não essencial asparagina como um regulador crítico da função das células B do centro germinativo (GC), estruturas essenciais para refinar anticorpos para combater infecções de forma eficaz.

“Quando a asparagina é escassa, as células B sofrem, levando ao enfraquecimento da função das células B GC”, disse Yavuz Yazicioglu, aluno do KTPS DPhil e primeiro autor do estudo.

A redução dos níveis de asparagina por meio da dieta ou de um medicamento que depleta a asparagina, a asparaginase, enfraqueceu a função das células B do GC, levando à geração de anticorpos de menor qualidade durante a infecção pela gripe, principalmente nas células com capacidade defeituosa de produzir asparagina.

“Descobrimos que quando as células B foram privadas de asparagina, elas tiveram atividade mitocondrial e blocos de construção como nucleotídeos reduzidos, sugerindo que a asparagina sustenta processos metabólicos importantes nas células B”, disse Alex Clarke, bolsista de desenvolvimento de carreira em pesquisa clínica do Wellcome Trust.

Clarke comentou ainda sobre a importância de suas descobertas, dizendo: “Nosso trabalho destaca o metabolismo da asparagina como uma vulnerabilidade metabólica nas células B que pode ser usada para combater doenças como autoimunidade ou malignidades com respostas imunes anormais das células B.”

Mais informações:  Yavuz F. Yazicioglu et al, Asparagine availability controls germinal center B cell homeostasis, Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adl4613