Um “complexo” que regula a atividade genética em pessoas com dois cromossomos X pode predispor essas pessoas a doenças autoimunes, sugere um novo estudo.
Com informações de Live Science.
As mulheres têm até quatro vezes mais probabilidade do que os homens de serem afetadas por doenças autoimunes, condições nas quais o sistema imunológico ataca erroneamente as próprias células do corpo. Agora, os cientistas pensam que sabem porquê: o risco descomunal das mulheres pode estar ligado à forma como o corpo controla os seus cromossomas X.
Os humanos têm dois tipos de cromossomos sexuais: X e Y. A maioria das mulheres carrega dois cromossomos X em cada célula, enquanto a maioria dos homens tem um X e um Y. O cromossomo X é maior que o Y e contém muito mais genes que codificam proteínas. Mas em pessoas com dois cromossomos X, apenas um necessita de participar na produção de proteínas – caso contrário, as células poderão em breve ficar sobrecarregadas com demasiadas proteínas. Para evitar isso, um cromossomo X em cada célula é “silenciado” nas mulheres durante o desenvolvimento embrionário .
Uma longa molécula de RNA – o primo genético do DNA – chamada Xist executa esse silenciamento prendendo-se a um cromossomo X. Acontece, no entanto, que muitas proteínas são propensas a aderir ao Xist, e estes grandes complexos de RNA e proteínas podem predispor as mulheres a doenças autoimunes.
Isso ocorre porque os complexos podem desencadear uma reação imunológica na qual o corpo produz anticorpos contra as proteínas contidas nele, de acordo com um novo estudo em ratos e humanos publicado quinta-feira (1º de fevereiro) na revista Cell.
“Portanto, além do trabalho [Xist] de controlar a atividade genética, há realmente uma importante marca imunológica que talvez não tivesse sido reconhecida anteriormente”, disse o Dr. Howard Chang, co-autor sênior do estudo e professor de pesquisa e genética do câncer na Universidade de Stanford. , disse ao Live Science.
Estas descobertas poderão, portanto, abrir novos caminhos para a investigação de tratamentos para doenças autoimunes, disse ele.
As doenças autoimunes, que afetam mais de 23,5 milhões de americanos, são causadas por uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Os cientistas propuseram muitas teorias para explicar por que as mulheres têm maior probabilidade de desenvolver essas doenças, apontando para os seus hormônios e os micróbios dentro e sobre elas, mas nenhuma dessas ideias foi confirmada de forma conclusiva.
Pesquisas anteriores de Chang e colegas sugeriram que o complexo Xist pode impulsionar a autoimunidade influenciada pelo sexo, já que muitas proteínas associadas a doenças autoimunes poderiam se ligar a ele. Mas o Xist precisava de ser estudado isoladamente, sem outros fatores, como os hormônios, que pudessem potencialmente mascarar a sua influência.
Assim, a equipe modificou geneticamente duas linhagens de camundongos machos para produzir o Xist: uma que era geneticamente suscetível a sintomas autoimunes semelhantes aos do lúpus e outra que era resistente – o grupo de comparação. Na cepa propensa ao lúpus, os ratos fêmeas eram mais propensos a sintomas do que os ratos machos, então a equipe teorizou que o Xist aumentaria os níveis de doença dos machos até os das fêmeas.
Nas suas experiências, a equipe costurou uma versão especial do gene Xist nos genomas de ratos machos que poderia ser ligada, mas não silenciaria o seu único cromossomo X. Para estimular doenças autoimunes, eles tiveram que expor os camundongos propensos ao lúpus a uma substância química específica.
Depois que o Xist foi ativado e o lúpus foi induzido, a equipe observou que camundongos machos que expressavam Xist desenvolviam a doença em uma taxa semelhante às fêmeas e apresentavam doença mais grave do que camundongos sem Xist.
No entanto, exigir tanto o gatilho químico ambiental como uma predisposição genética para o lúpus foi um controle importante, disse Chang. Isso tornou os experimentos com ratos mais relevantes para os humanos.
“Se alguém nasce com uma suscetibilidade genética, então a presença do Xist tem algum impacto, mas também, e muito importante, este gatilho ambiental [é necessário]”, disse Chang. Carregar o Xist não garante que uma pessoa terá uma doença auto-imune; o complexo Xist pode apenas explicar a discrepância na contagem de casos entre os sexos.
Para comprovar os resultados dos ratos, a equipe analisou amostras de sangue de mais de 100 pacientes com doenças autoimunes, incluindo lúpus, e 20 sem doenças autoimunes. Eles descobriram que os pacientes com autoimunidade tinham mais autoanticorpos Xist no sangue do que os indivíduos sem autoimunidade.
Os tipos e números de autoanticorpos em diferentes pessoas eram específicos da doença, o que pode ajudar no futuro diagnóstico e tratamento dessas condições, disse Chang. Por exemplo, algum dia, a obtenção desses perfis de autoanticorpos poderá ajudar os médicos a decifrar qual doença um paciente tem ou prever a trajetória de sua condição, disse ele.
Este artigo é apenas para fins informativos e não tem como objetivo oferecer aconselhamento médico.
