Sinalização do óxido nítrico na saúde e na doença

Em um artigo de revisão publicado recentemente na Cell , os pesquisadores Jon Lundberg e Eddie Weitzberg, do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Karolinska Institutet, resumem a pesquisa em óxido nítrico (NO) com foco no que está acontecendo agora.

Por Karolinska Institutet com informações de MedicalXpress.

Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain

Quando o NO foi descoberto como neurotransmissor há quase 40 anos, foi uma surpresa para todo o mundo da pesquisa. Poucos pensariam que um gás, mais conhecido como poluente nocivo do ar, se forma em nosso corpo e cumpre uma série de funções muito importantes. Entre outras coisas, a regulação do fluxo sanguíneo e o controle da pressão arterial, que também recebeu o Prêmio Nobel em 1998.

Embora o campo seja muito grande, com mais de cem mil publicações sobre o assunto, surpreendentemente poucos novos métodos clínicos ou novos tratamentos surgiram a partir disso, segundo os autores. Mas dois métodos se destacam de uma perspectiva sueca, eles escrevem:

“Neste contexto, é divertido que dois em cada cinco métodos relacionados ao NO aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) sejam baseados em descobertas originais do Karolinska Institutet. É o método de dar NO inalado a recém-nascidos com problemas pulmonares graves, e o método para medir o NO exalado como um marcador inflamatório na asma”, diz Jon Lundberg, professor de Nitric Oxide Pharmacologics.

Outros métodos mais recentes vêm das empresas farmacêuticas e incluem os chamados estimuladores da guanilil ciclase, ou seja, drogas que atuam a jusante do NO para aumentar a formação de cGMP, monofosfato de guanosina cíclico, um nucleotídeo cíclico que atua como molécula mensageira dentro das células. Esses medicamentos são usados ​​hoje, entre outras coisas, para insuficiência cardíaca e a chamada hipertensão pulmonar. Drogas adicionais relacionadas ao NO são o vasodilatador nitroglicerina, que é usado na angina e atua via liberação de NO. O artigo também menciona o sildenafil, um tratamento usado para impotência, que funciona inibindo a quebra do cGMP.

Efeito comprovado no desempenho físico

Os autores do artigo de revisão também lançaram luz sobre a via alternativa para a formação de NO que descobriram na década de 1990, nomeadamente através do chamado nitrato inorgânico. Encontra-se em grandes quantidades em certos vegetais e é convertido em NO no nosso corpo através de um sistema que também envolve as bactérias da cavidade oral. A via usual para a formação de NO no corpo é através das chamadas NO sintases, que usam L-arginina e oxigênio para formar NO. O NO do nitrato é independente da NO sintase e não requer oxigênio, mas ainda é o mesmo NO e com os mesmos efeitos no corpo. Desta forma, a ingestão de nitrato pode, entre outras coisas, baixar a pressão arterial. O nitrato também tem outro efeito que Lundberg e Weitzberg descobriram por acaso; reduz o consumo de oxigênio durante o trabalho físico, para que o mesmo trabalho possa ser realizado com menor consumo de oxigênio . O efeito é usado hoje por atletas de todo o mundo para aumentar o desempenho:

“Na verdade, estamos um pouco orgulhosos de que o Comitê Olímpico Internacional (COI) divulgou recentemente um relatório de consenso afirmando que o nitrato é um dos únicos quatro suplementos alimentares que têm um efeito comprovado no desempenho físico”, conclui Jon Lundberg.

Mais informações:  Jon O. Lundberg et al, Nitric oxide signaling in health and disease, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.06.010



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