O tratamento com arginina, um dos blocos de construção de aminoácidos das proteínas, aumentou a eficácia da radioterapia em pacientes com câncer com metástases cerebrais, em uma prova de conceito, ensaio clínico randomizado de pesquisadores da Weill Cornell Medicine e Angel H. Roffo Instituto do Câncer.
Por Weill Cornell Medical College publicado por MedicalXpress
O estudo, publicado em 5 de novembro na Science Advances , relatou os resultados da administração de arginina, que pode ser administrada por via oral, antes da radioterapia padrão em 31 pacientes com metástases cerebrais. Quase 78 por cento tiveram uma resposta completa ou parcial em seus tumores cerebrais durante o período de acompanhamento de até quatro anos, enquanto apenas 22 por cento dos 32 pacientes que receberam um placebo antes da radioterapia tiveram tal resposta.
O estudo foi projetado para avaliar a eficácia da arginina como um “radiossensibilizador” que aumenta os efeitos do tratamento com radiação. No entanto, os resultados e o aparente mecanismo de ação da arginina sugerem que o aminoácido pode ser útil de forma mais ampla como terapia anticâncer.
“Com base nessas descobertas, devemos continuar a investigar a arginina em combinação com radioterapia, mas também em combinação com quimioterapia ou imunoterapia, e até arginina por conta própria”, disse o autor sênior Dr. Leandro Cerchietti, professor associado de medicina na Divisão de Hematologia e Oncologia Médica, que participou da concepção e implementação do ensaio no Instituto do Câncer Angel H. Roffo, na Argentina, onde foi oncologista assistente. O estudo foi co-liderado pelo Dr. Alfredo Navigante no Instituto do Câncer Roffo.
A arginina, também chamada de L-arginina, é barata e amplamente disponível, geralmente considerada segura, e pode chegar com relativa facilidade da corrente sanguínea ao cérebro. A ideia de usá-lo para tratar o câncer surgiu de observações de que os tumores muitas vezes ajudam a sua própria sobrevivência, produzindo altos níveis da molécula relacionada de óxido nítrico (NO). Este último regula vários processos no corpo, incluindo o fluxo de sangue através dos vasos sanguíneos, e as células tumorais frequentemente produzem mais NO ao regular positivamente sua produção de enzimas especiais chamadas sintases de NO, que sintetizam NO a partir da arginina.
Reduzir a produção de NO é uma forma possível de explorar a dependência dos tumores dessa molécula, mas não funcionou bem, em parte por causa dos efeitos colaterais adversos. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que aumentar a produção de NO – adicionando seu precursor arginina – pode ser benéfico, porque embora os tumores possam usar o NO para auxiliar seu crescimento e sobrevivência, eles devem manter sua produção abaixo de certos limites.
“O óxido nítrico é uma molécula reativa que por si só, ou por meio de outras moléculas reativas derivadas dela, pode estressar e danificar uma célula – portanto, uma célula pode tolerar apenas uma parte dele”, disse a autora do estudo, Dra. Rossella Marullo, instrutor de medicina na Divisão de Hematologia e Oncologia Médica da Weill Cornell Medicine.
Sobrecarregar um tumor com alto NO com muito mais NO antes do tratamento com radiação poderia enfraquecer a capacidade do tumor de reparar danos no DNA induzidos pela radiação, acrescentou ela – e de fato seus experimentos pré-clínicos em camundongos confirmaram esse efeito.
No ensaio clínico, os pacientes foram tratados com arginina em altas doses ou suspensões orais de placebo uma hora antes da radioterapia para suas metástases cerebrais – tumores no cérebro que representam a propagação de tumores primários em outros lugares, como os pulmões.
Seis meses após seus cursos de radioterapia, 82 por cento do grupo da arginina tiveram melhora, ou pelo menos nenhuma piora, de seus sintomas neurológicos, em comparação com 20 por cento no grupo do placebo. A maioria dos pacientes tratados com arginina que morreram durante o estudo o fez devido à disseminação do câncer em outras partes do corpo.
Além disso, embora o câncer metastático geralmente tenha um prognóstico terrível, houve alguns pacientes tratados com arginina cujos tumores dentro e fora do cérebro desapareceram, sugerindo a possibilidade de cura.
As evidências desse estudo e de pesquisas anteriores também sugerem que a arginina pode não apenas prejudicar diretamente as células tumorais, mas também aumentar a atividade das células imunológicas antitumorais, disse Cerchietti.
Os resultados promissores levaram a equipe a iniciar e planejar estudos adicionais de arginina por conta própria ou em combinação com outros tratamentos anticâncer.
“Em princípio, qualquer tumor que superexpressa enzimas produtoras de NO seria vulnerável ao tratamento com arginina – e esses tumores são muito comuns”, disse o Dr. Cerchietti, que também é membro do Sandra and Edward Meyer Cancer Center da Weill Cornell Medicine. Ele adverte que mais estudos são necessários e os pacientes devem consultar seu médico sobre o uso de quaisquer suplementos fora de um ensaio clínico. As doses de arginina usadas neste estudo estão disponíveis em formulações que só podem ser obtidas em instalações médicas.
Mais informações: Rossella Marullo et al, The metabolic adaptation evoked by arginine enhances the effect of radiation in brain metastases, Science Advances (2021). DOI: 10.1126 / sciadv.abg1964
