Neurotoxinas no veneno do caracol marinho podem levar a novos tratamentos para malária

Para algo que é tão perigoso para os humanos – às vezes até fatal – o veneno liberado pelas toxinas do caramujo cone é uma contradição maravilhosa do mundo natural.

Com informações do Science Alert.

Os cientistas descobriram há anos que a “picada” venenosa desses caramujos marinhos blindados contém compostos curiosos que parecem ter um poderoso potencial medicinal – com aplicações que podem nos ajudar a tratar o câncer e até desenvolver novos tipos de analgésicos.

Agora, outro caso de uso foi identificado – a malária , um flagelo que afeta centenas de milhões de vidas anualmente.

Em um novo estudo, os cientistas descobriram que os componentes moleculares do veneno do caramujo cone têm a capacidade de tratar casos graves de malária, inibindo a atividade do Plasmodium falciparum, o protozoário parasita que causa um tipo da doença.

“Entre as mais de 850 espécies de caramujos cônicos, existem centenas de milhares de exopeptídeos de veneno diversos que foram selecionados ao longo de vários milhões de anos de evolução para capturar suas presas e deter predadores”, diz o bioquímico Frank Marí do Instituto Nacional de Padrões e Tecnologia em Maryland.

“Esta imensa biblioteca biomolecular de conopeptídeos pode ser explorada para uso potencial como pistas terapêuticas contra doenças persistentes e emergentes que afetam sistemas não excitáveis.”

No novo estudo, liderado pelo primeiro autor Alberto Padilla, da Florida Atlantic University (FAU), os pesquisadores estavam interessados ​​em um caramujo em particular, a espécie Conus nux.

Coletando espécimes do caracol marinho na costa do Pacífico da Costa Rica, os pesquisadores analisaram a composição de suas toxinas, que, no caso dos caramujos cônicos, são denominadas conotoxinas: peptídeos neurotóxicos que visam especificamente proteínas de superfície das células, às vezes com efeito desastroso para animais.

Mas os misteriosos mecanismos subjacentes ao veneno do caracol cone também podem ter um vasto potencial terapêutico, pensam os cientistas.

“As conotoxinas têm sido vigorosamente estudadas há décadas como sondas moleculares e drogas direcionadas ao sistema nervoso central”, disse o cientista biomédico da FAU Andrew Oleinikov.



No caso de infecções graves de malária por P. falciparum , o problema a ser resolvido é o da adesão – especificamente, encontrar uma maneira de prevenir a citoadesão de células sanguíneas infectadas (também conhecidas como eritrócitos), que persiste mesmo depois que os parasitas foram mortos pela droga tratamento.

“A citoaderência entre os eritrócitos infectados com P. falciparum (IE) e os receptores do hospedeiro é o fator chave na virulência do P. falciparum “, escrevem os pesquisadores em seu novo artigo .

“Procurar novos caminhos para prevenir a aderência de P. falciparum IE a receptores na vasculatura pode tornar as quimioterapias atuais e futuras mais eficazes e contribuir para superar o desafio do rápido desenvolvimento de resistência aos medicamentos demonstrado pelo P. falciparum .”

Por acaso, C. nux é nosso amigo aqui. Nos testes dos pesquisadores sobre o veneno do caracol cone, eles identificaram seis ‘frações’ no veneno que podem interromper as interações de proteínas que promovem a citoadesão nas células IE, especificamente inibindo uma proteína da membrana do eritrócito chamada PfEMP-1.

Embora esses resultados tenham sido vistos até agora apenas em laboratório, os pesquisadores dizem que a descoberta pode ajudar a pavimentar o caminho para futuros medicamentos que podem tratar casos graves de malária – e potencialmente outras doenças que dependem de formas semelhantes de ligações baseadas em proteínas, incluindo câncer , AIDS COVID-19 .

“Essas descobertas expandem o alcance farmacológico das conotoxinas / conopeptídeos, revelando sua capacidade de interromper as interações proteína-proteína e proteína-polissacarídeo que contribuem diretamente para a doença”, escrevem os autores .

“Esta pista pode fornecer novos caminhos para explorar o uso de peptídeos de veneno no potencial tratamento de inúmeras doenças que podem ser mitigadas por terapias de bloqueio.”

As descobertas foram publicadas no Journal of Proteomics.



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