Muitas pessoas não gostam de aranhas . Mas alguns dos artrópodes venenosos poderiam ter a chave para desbloquear um analgésico que rivaliza com opioides em eficácia, mas sem os efeitos colaterais prejudiciais, como o vício.
Informações do Science Alert.
Os cientistas modificaram o veneno neurotóxico de uma tarântula chamada aranha de pássaro chinesa ( Cyriopagopus schmidti ) para produzir uma proteína que atua como um poderoso analgésico. Até agora, é comprovadamente eficaz em ratos.
“Nossas descobertas podem potencialmente levar a um método alternativo de tratamento da dor sem os efeitos colaterais e reduzir a dependência de muitos indivíduos dos opióides para o alívio da dor”, disse a bióloga química Christina Schroeder, da Universidade de Queensland, na Austrália.
Os opióides – medicamentos derivados do látex das papoilas de ópio , bem como as versões sintéticas e semi-sintéticas – estão entre as melhores ferramentas que temos para tratar vários tipos de dor. Mas eles também são extremamente viciantes e a overdose pode ser mortal. Em 2018, os opióides foram envolvidos em 46.802 mortes por overdose ; a Casa Branca chamou de “ a pior crise de drogas da história dos EUA“.
Mesmo quando esses medicamentos são usados conforme prescrito, nem sempre é fácil. Os efeitos colaterais comuns incluem tontura, náusea, sonolência, constipação e dificuldade em respirar.
Os inúmeros problemas com opioides levaram os pesquisadores a procurar alternativas, levando à exploração do veneno neurotóxico de cobras, aracnídeos e até caracóis do mar. Esses venenos afetam o sistema nervoso, e suas propriedades paralisantes e entorpecentes podem ser exploradas para aliviar a dor quando a parte mortal for extraída ou neutralizada.
O veneno das aranhas chinesas contém um peptídeo que também foi explorado nesse contexto. Chama-se Huwentoxin-IV e atua inibindo a ativação dos canais de sódio dependentes de voltagem necessários para o fluxo de íons sódio que podem desencadear receptores de dor no sistema nervoso.
Trabalhos anteriores mostraram que esse peptídeo pode ser explorado para aliviar a dor em ratos. Mas – além do efeito nos canais de sódio – Schroeder e colegas mais tarde mostraram a importância da membrana celular nessa interação também.
Agora, eles manipularam o Huwentoxin-IV para melhorar sua afinidade pela membrana celular, com efeitos promissores.
“Nosso estudo descobriu que uma miniproteína no veneno de tarântula da aranha chinesa, conhecida como Huwentoxin-IV, se liga aos receptores de dor no corpo”, explicou Schroeder.
“Ao usar uma abordagem tripla em nosso projeto de drogas que incorpora a miniproteína, seu receptor e a membrana circundante do veneno da aranha, alteramos essa miniproteína, resultando em maior potência e especificidade para receptores específicos de dor”.
Isso garante, disse ela, que a quantidade correta de Huwentoxin-IV seja anexada à célula e à membrana celular. E, quando testado em ratos, o mais potente dos análogos que a equipe desenvolveu resultou em uma diminuição significativa na resposta à dor em comparação com o controle.
Está longe de estar pronto, mas cada passo na investigação de como os venenos funcionam para aliviar a dor nos aproxima um pouco mais. E a equipe espera que em breve possamos nos aproximar ainda mais.
“Prevemos que as novas tecnologias, incluindo a microscopia eletrônica criogênica, nos ajudarão a superar as limitações atuais e permitirão que estudos futuros se concentrem em investigar os três componentes simultaneamente, fornecendo uma imagem completa das diferentes interações” , escreveram em seu artigo .
A pesquisa foi publicada no Journal of Biological Chemistry .
