A cetamina pode tratar a depressão ao ‘achatar as hierarquias do cérebro’, sugere estudo

A cetamina leva ao aumento da comunicação entre áreas do cérebro que normalmente não interagem entre si, sugere uma nova pesquisa.

Com informações de Live Science.

DENVER — Uma única dose de cetamina pode remodelar sutilmente a maneira como diferentes regiões do cérebro se comunicam, sugere um novo estudo.

A pesquisa, apresentada em 19 de junho na conferência Psychedelic Science 2025, é uma das primeiras a investigar o impacto da cetamina na neuroplasticidade — a capacidade de se adaptar a experiências por meio da formação de novas conexões e caminhos — no cérebro de pessoas vivas. Os resultados ainda não foram revisados ​​por pares.

Nos últimos anos, ensaios clínicos demonstraram a eficácia da cetamina no tratamento da depressão poucas horas após uma única dose. Estudos em animais sugerem que a cetamina estimula quase imediatamente o crescimento de novas espinhas dendríticas — pequenas protrusões que formam sinapses, as conexões entre as células cerebrais. Mas tem sido difícil determinar com precisão como a cetamina funciona em humanos vivos.

Para responder a essa pergunta, os pesquisadores escanearam os cérebros de 11 homens usando diversas técnicas e, em seguida, administraram uma dose intravenosa de cetamina. Um grupo de pessoas foi escaneado novamente 24 horas após receber a dose única do medicamento, e o outro grupo foi escaneado novamente sete dias depois.

Normalmente, o cérebro processa informações sensoriais por meio de redes de nível inferior e, em seguida, as repassa “cadeia acima” para redes de nível superior, que orquestram processos cerebrais maiores. Redes de nível superior também enviam feedback para redes de nível inferior, mas a comunicação entre redes de nível superior e inferior é menor do que dentro de redes específicas.

No novo estudo, cientistas utilizaram imagens de ressonância magnética funcional (RMf), que mede o fluxo sanguíneo para diferentes regiões do cérebro, para revelar como a atividade cerebral mudou após o tratamento. Quando os níveis de atividade da RMf parecem sincronizados, isso pode indicar que as diferentes áreas estão “se comunicando” umas com as outras. Normalmente, regiões que fazem parte de uma rede disparam juntas de forma consistente quando o cérebro está realizando tarefas específicas ou em um determinado estado mental.

Após os participantes tomarem cetamina, no entanto, a atividade em redes específicas pareceu dessincronizar-se. Os pesquisadores também observaram um aumento na comunicação entre uma rede de ordem superior, a rede de modo padrão (DMN), e redes sensoriais de ordem inferior, como a rede somatomotora, que está ligada à percepção do eu físico e das sensações corporais. Isso significa que regiões cerebrais geralmente envolvidas no processamento sensorial básico passaram a se comunicar de forma mais direta e abrangente com regiões de nível superior, responsáveis ​​por pensamentos complexos e processos cerebrais de “orquestração”.

“Normalmente, há mais segregação entre essas redes de ordem superior e inferior”, disse Claudio Agnorelli, neurocientista do Centro de Pesquisa Psicodélica do Imperial College London, à Live Science. “Mas, depois da cetamina, essa hierarquia meio que entrou em colapso.”

A DMN é responsável pela “viagem mental no tempo “, ou seja, pelo planejamento e devaneio, em vez de manter o foco em tarefas específicas no presente. Uma DMN hiperativa tem sido associada à depressão e à ruminação.

Os pesquisadores também usaram tomografias por emissão de pósitrons (PET) para medir os níveis de uma proteína chamada SV2A, que desempenha um papel na liberação de moléculas de sinalização cerebral. Acredita-se que níveis mais altos de SV2A indiquem mais conexões entre as células cerebrais, disse Agnorelli.

Embora os pesquisadores não tenham identificado uma tendência clara nos níveis globais de SVA2 após a administração de cetamina, uma região cerebral ligada ao DMN apresentou alterações claras: o córtex cingulado posterior (CCP). O CCP faz parte do DMN e parece orquestrar o fluxo de informações no cérebro. Após a administração de cetamina, o CCP passou a desempenhar um papel menor na orquestração da comunicação no cérebro, mesmo com o aumento das conexões sinápticas dentro do CCP.

A descoberta do aumento da densidade sináptica no DMN sugere que a cetamina não está apenas criando novas sinapses — ela está fundamentalmente reorganizando a forma como as redes cerebrais se comunicam, disse Sam Mandel, CEO e cofundador da Ketamine Clinics Los Angeles, à Live Science por e-mail. “O ‘achatamento da hierarquia cortical’ pode explicar por que os pacientes frequentemente relatam se sentir menos presos a padrões de pensamento rígidos após o tratamento.”

Os autores alertaram que seus resultados são preliminares. O estudo teve apenas 11 participantes, todos homens sem condições subjacentes, e não houve um grupo placebo para comparação. Além disso, os métodos de imagem utilizados pela equipe ainda estão sendo validados como marcadores confiáveis ​​de alterações cerebrais. O estudo, no entanto, ajuda a preencher a lacuna entre o que se sabe sobre o impacto da cetamina em animais e como ela pode agir em humanos, disse Agnorelli.

“Embora já tenhamos entendido, por meio de estudos com animais, que a cetamina promove a neuroplasticidade, a visualização real dessas mudanças sinápticas em cérebros humanos vivos usando um traçador PET é uma novidade”, disse Mandel.

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