Certos anticorpos bloquearam quase 70% das estirpes do HIV, incluindo aquelas que são normalmente difíceis de atingir.
Por Instituto de Pesquisa Scripps com informações de Science Daily.
Na longa batalha para criar uma vacina eficaz contra o HIV, os cientistas deram um grande passo à frente. Um novo estudo mostra que uma série de vacinas pode estimular o sistema imunológico a produzir anticorpos poderosos capazes de bloquear uma ampla gama de cepas do HIV — incluindo aquelas que costumam ser as mais difíceis de conter.
Publicada na Immunity em 7 de maio de 2025, a pesquisa é fruto de uma colaboração liderada por cientistas da Scripps Research e do Instituto Karolinska, na Suécia. Seus resultados marcam uma forte demonstração de que anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) — há muito considerados um objetivo fundamental para a vacinação contra o HIV — podem ser induzidos com sucesso em primatas não humanos. A pesquisa também aponta para um novo alvo na proteína spike do HIV ao qual futuros anticorpos poderão se ligar com sucesso para bloquear o vírus.
“O que diferencia este trabalho é que não apenas observamos os sinais iniciais de uma resposta promissora; na verdade, isolamos anticorpos amplamente neutralizantes funcionais e identificamos exatamente onde eles se ligam na superfície do vírus”, afirma o autor sênior Richard Wyatt, professor do Departamento de Imunologia e Microbiologia da Scripps Research. “Isso nos diz não apenas que a abordagem funciona, mas também por que ela funciona.”
Como o HIV sofre mutações rápidas e existem literalmente milhões de cepas diferentes circulando em humanos ao redor do mundo, os cientistas têm concentrado seus esforços de pesquisa na criação de vacinas que possam estimular o corpo a produzir bNAbs que reconheçam simultaneamente muitas cepas. Embora algumas pessoas produzam bNAbs espontaneamente após a exposição ao HIV, tem sido um desafio criar uma vacina que induza bNAbs de forma confiável em primatas não humanos ou humanos.
Uma estratégia de duas etapas
No novo trabalho, Wyatt e sua equipe projetaram inicialmente um imitador da proteína spike do HIV — uma parte fundamental da maquinaria do HIV que os anticorpos têm como alvo para bloquear a infecção. Ao contrário de projetos anteriores, os novos “imitadores de spike” não se desintegram após a injeção e se assemelham bastante à estrutura da proteína spike do HIV.
Em seguida, o grupo adotou uma estratégia de vacinação em duas etapas. Primeiro, eles prepararam o sistema imunológico com uma versão do imitador da proteína spike sem moléculas de açúcar essenciais, que normalmente revestem a proteína e a tornam mais difícil de reconhecer. Isso ajudou a expor uma região crítica e conservada da proteína spike: o sítio de ligação do CD4, onde a proteína spike se liga às células imunológicas humanas.
Após duas doses sequenciais da vacina primária, cinco reforços foram administrados, cada um com cerca de doze semanas de intervalo. Essa série de reforços com proteínas spike de diferentes cepas de HIV — agora com sua camada de açúcar intacta — retreinou o sistema imunológico para reconhecer a mesma região, mesmo quando ela estava parcialmente oculta.
A sequência deliberada de vacinas, afirmam os pesquisadores, foi fundamental para o sucesso. “Não estávamos vacinando aleatoriamente”, diz Javier Guenaga, cientista sênior da Scripps Research e coautor do novo artigo. “Esta foi uma abordagem racional e estruturada para produzir os tipos certos de anticorpos.”
Resultados encorajadores
A abordagem deu resultado. Vários dos modelos animais vacinados produziram anticorpos capazes de neutralizar as cepas de HIV de “nível 2”, que estão entre as mais difíceis de bloquear. De um modelo animal, os pesquisadores isolaram uma família de anticorpos, denominada LJF-0034, que neutralizou quase 70% de um painel global de 84 cepas de HIV.
“É incrivelmente emocionante ver uma vacina gerar esse tipo de alcance em primatas não humanos”, diz o cientista sênior Shridhar Bale, coautor do trabalho. “E não é um caso isolado. Vimos respostas direcionadas a esse local em vários animais.”
O grupo demonstrou então que anticorpos como o LJF-0034 se ligavam a um sítio do vírus até então não descrito, unindo duas seções da proteína spike. Pesquisas futuras podem ajudar a orientar o desenvolvimento de vacinas adicionais visando esse novo e promissor sítio. Wyatt afirma que sua equipe gostaria de otimizar a vacina para que ela possa induzir de forma confiável respostas semelhantes às do LJF-0034 em uma fração maior de receptores.
Em última análise, um regime eficaz de vacina contra o HIV provavelmente incluirá uma combinação de vacinas que produzem diferentes bNAbs, todos agindo em conjunto.
“Esta está longe de ser uma vacina definitiva”, diz Wyatt. “Mas ter um novo alvo altamente eficaz é incrivelmente empolgante e ajudará a moldar nossos esforços daqui para frente.”
Uma vacina candidata usada neste estudo já está sendo testada em um ensaio clínico de fase 1, com resultados iniciais esperados em breve. Nesse ensaio, participantes humanos estão recebendo a mesma proteína spike (sem moléculas de açúcar) usada como vacina primária neste estudo.
Além de Wyatt, Bale e Guenaga, autores do estudo, ” A vacinação de primatas não humanos elicita uma linhagem de anticorpos amplamente neutralizantes visando um epítopo quaternário no trímero Env do HIV-1 “, incluem Richard Wilson, Jocelyn Cluff, Esmeralda D. Doyle, Gabriel Ozorowski, Xiaohe Lin, Leigh M. Sewall, Wen-Hsin Lee, Shiyu Zhang, Ian A. Wilson e Andrew B. Ward da Scripps Research; Fabian-Alexander Schleich, Monika Àdori, Xaquin Castro Dopico, Mark Chernyshev, Alma Teresia Cotgreave, Marco Mandolesi, Martin Corcoran e Gunilla B. Karlsson Hedestam do Karolinska Institutet; Sijy O’Dell e Nicole A. Doria-Rose do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas; Brandon S. Healy, Deuk Lim, Vanessa R. Lewis, Diane Carnathan e Guido Silvestri, da Universidade Emory; e Elana Ben-Akiva e Darrell J. Irvine, do Instituto de Tecnologia de Massachusetts.
Este trabalho foi apoiado pelo financiamento do HIVRAD (P01 AI104722, P01 AI157299, P01 AI124337), Scripps CHAVD (UM1 AI144462), James B. Pendleton Trust, Swedish Research Council (2017-00968) e Emory National Primate Research Center (ORIP/ODP51OD011132, U42PDP11023).
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo Scripps Research Institute . Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e à extensão.
Referência do periódico :
Fabian-Alexander Schleich, Shridhar Bale, Javier Guenaga, Gabriel Ozorowski, Monika Àdori, Xiaohe Lin, Xaquin Castro Dopico, Richard Wilson, Mark Chernyshev, Alma Teresia Cotgreave, Marco Mandolesi, Jocelyn Cluff, Esmeralda D. Doyle, Leigh M. Sewall, Wen-Hsin Lee, Shiyu Zhang, Sijy O’Dell, Brandon S. Healy, Deuk Lim, Vanessa R. Lewis, Elana Ben-Akiva, Darrell J. Irvine, Nicole A. Doria-Rose, Martin Corcoran, Diane Carnathan, Guido Silvestri, Ian A. Wilson, Andrew B. Ward, Gunilla B. Karlsson Hedestam, Richard T. Wyatt. Vaccination of nonhuman primates elicits a broadly neutralizing antibody lineage targeting a quaternary epitope on the HIV-1 Env trimer. Immunity, 2025; DOI: 10.1016/j.immuni.2025.04.010
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