Os detalhes desse avanço foram publicados recentemente no The CRISPR Journal .
Pela Universidade Laval com informaçõe de MedicalXpress.
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Université Laval e CHU de Québec-Université Laval Research Center editaram com sucesso o genoma de células humanas cultivadas in vitro para introduzir uma mutação que fornece proteção contra a doença de Alzheimer.
“Algumas mutações genéticas aumentam o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, mas há uma mutação que reduz esse risco”, diz o autor principal, professor Jacques-P. Tremblay. “Esta é uma mutação rara identificada em 2012 na população islandesa. A mutação não tem nenhuma desvantagem conhecida para aqueles que a carregam e reduz o risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Usando uma versão melhorada da ferramenta de edição de genes CRISPR, conseguimos edite o genoma das células humanas para inserir essa mutação.”
Os cérebros das pessoas com Alzheimer apresentam placas amilóides, que têm um nível de toxicidade que se acredita causar a morte dos neurônios. Essas placas são formadas quando a proteína precursora amilóide é clivada por uma enzima chamada beta-secretase. “A mutação islandesa torna mais difícil para esta enzima clivar a proteína precursora de amilóide. Como resultado, a formação de placas amilóides é reduzida”, explica o professor Tremblay.
Em teoria, a introdução da mutação islandesa no genoma de pessoas em risco de desenvolver Alzheimer poderia prevenir ou retardar a progressão da doença. “Infelizmente, não podemos voltar atrás e reparar os danos que causaram a morte dos neurônios”, diz o pesquisador. “O tratamento seria, portanto, particularmente adequado para pessoas de famílias afetadas pela forma hereditária da doença, que se manifesta em problemas de memória dos 35 aos 40 anos. forma comum de Alzheimer, que ocorre após os 65 anos, nos primeiros sinais da doença.”
“O desafio agora é encontrar uma maneira de editar o genoma de milhões de células cerebrais “, diz o professor Tremblay. “Estamos analisando diferentes possibilidades, incluindo o uso de vírus não infecciosos, para entregar o complexo de edição dentro dos neurônios. Agora que a prova de conceito foi estabelecida em células humanas in vitro, vamos testar essa abordagem em camundongos que expressam Alzheimer Se os resultados forem conclusivos, esperamos poder realizar um estudo em pequena escala em pessoas com mutações que causam o aparecimento da doença de Alzheimer na idade de 35 a 40 anos.”
Além de Jacques-P. Tremblay, os autores do estudo publicado no The CRISPR Journal são Guillaume Tremblay, Joël Rousseau e Cédric Mbakam.
Mais informações: Guillaume Tremblay et al, Insertion of the Icelandic Mutation (A673T) por Prime Editing: A Potential Preventive Treatment for Family and Sporadic Alzheimer’s Disease, The CRISPR Journal (2022). DOI: 10.1089/crispr.2021.0085
