Uma bactéria comum no microbioma intestinal de camundongos pode carregar o sistema imunológico para lutar contra as células cancerosas no cólon, relataram pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh na publicação Immunity .
Pela Universidade de Pittsburgh publicado por MedicalXpress.
O estudo mostrou que a bactéria Helicobacter hepaticus aumentou a resposta imune adaptativa e estimulou a ativação seletiva de células T Helper e células B produtoras de anticorpos, fazendo com que os tumores de cólon diminuíssem e aumentando a sobrevivência em camundongos. A pesquisa pioneira fornece fortes evidências em favor do aproveitamento da microbiota intestinal para tratar tumores de câncer de cólon avançados resistentes a drogas convencionais e terapias imunológicas .
“Alterar o microbioma intestinal não precisa depender da sorte para obter uma vantagem terapêutica”, disse Timothy Hand, Ph.D., professor assistente de imunologia da Pitt e autor correspondente. “Em vez de usar transplantes fecais e esperar obter a composição microbiana certa, agora estamos muito melhor posicionados para desenvolver drogas eficazes projetadas com base em moléculas produzidas por bactérias benéficas .”
O câncer colorretal é uma doença comum e mortal que não responde prontamente a imunoterapias devido à capacidade do tumor de modificar seu microambiente e escapar do reconhecimento pelo sistema imunológico. Para ajudar esses pacientes, os oncologistas dependem de tratamentos mais rudes, como cirurgia, quimioterapia e radioterapia , todos os quais têm uma série de efeitos colaterais debilitantes. Encontrar uma maneira de tornar os cânceres não responsivos sensíveis às terapias imunológicas pode mudar o jogo.
Curiosamente, alguns pacientes apresentam melhores resultados no tratamento do câncer colorretal do que outros, e o microbioma intestinal pode ser a chave para resolver o mistério.
Para testar se a imunidade antitumoral poderia ser aumentada pela modulação da composição das populações bacterianas no cólon, os pesquisadores Pitt colonizaram o intestino de camundongos com câncer de cólon com H. hepaticus – uma bactéria que habita o muco espesso no revestimento do intestino e induz uma forte resposta imune.
A adição de H. hepaticus reduziu significativamente o número e o tamanho dos tumores e estendeu a vida dos animais. Os cientistas observaram o aumento da infiltração de células T Helper, células B e células assassinas naturais (NK) no local do tumor e a formação de estruturas altamente organizadas que criam um ambiente favorável para a maturação das células imunes e indicam que os tratamentos contra o câncer têm maior probabilidade de sucesso.
Os pesquisadores não detectaram o aumento da ativação de células T citotóxicas, que frequentemente são direcionadas por terapias imunológicas, sugerindo que a estratégia precisa ser reconsiderada para o câncer colorretal para favorecer as células T Helper.
“Ignorar a influência das bactérias intestinais no sucesso das terapias contra o câncer parece um descuido maciço”, disse a autora principal Abigail Overacre-Delgoffe, Ph.D., pós-doutoranda no Departamento de Pediatria de Pitt e bolsista Damon Runyon. “Precisamos pensar em todas as coisas pelas quais os pacientes passam no dia a dia que podem fazer com que os tratamentos tenham sucesso ou falhem. Não podemos mais ignorar as bactérias – elas influenciam tudo.”
Autores adicionais neste manuscrito são Hannah Bumgarner, BS, Anthony Cillo, Ph.D., Ansen Burr, BS, Justin Tometich, BS, Amrita Bhattacharjee, Ph.D., Tullia Bruno, Ph.D., e Dario Vignali, Ph.D. .D., Tudo de Pitt.
Mais informações: Timothy W. Hand, Células auxiliares foliculares T específicas da microbiota conduzem estruturas linfoides terciárias e imunidade antitumoral contra câncer colorretal., Immunity (2021). DOI: 10.1016 / j.immuni.2021.11.003 . www.cell.com/immunity/fulltext… 1074-7613 (21) 00494-5
